Газета «Новости медицины и фармации» 16 (290) 2009
Вернуться к номеру
Ксарелто® — первый прямой ингибитор фактора Ха
В последние годы ведется активный поиск новых пероральных антикоагулянтов, способных заменить варфарин, применение которого имеет ряд неудобств, и прежде всего необходимость частого контроля уровня МНО. В качестве альтернативы рассматриваются пероральные прямые ингибиторы фактора Xа, первым представителем которых является Ксарелто® (ривароксабан). Первые клинические исследования по данному препарату продемонстрировали его хорошую эффективность в профилактике венозных тромбоэмболий. Ожидается, что за ривароксабаном — большое будущее, в частности, в сфере антитромботической терапии по широкому спектру показаний у больных терапевтического и кардиологического профиля. В декабре 2008 г. Ксарелто® (Xarelto®) был одобрен и в Украине. Уже в самом названии заложены основные преимущества препарата.
Препарат является высокоселективным прямым ингибитором фактора Xa. Как известно, активация фактора Х с образованием активного фактора Ха через собственные и внешние пути играет центральную роль в коагуляционном каскаде. Фактор Xa является ключевой точкой «усиления» в коагуляционном каскаде: одна молекула фактора Ха вызывает образование около 1000 молекул тромбина, поэтому ингибирование фактора Ха обеспечивает самый мощный контроль образования фибрина. Ривароксабан угнетает синтез тромбина, не влияя на уже циркулирующий тромбин, который регулирует первичный гемостаз.
Ривароксабан не влияет на агрегацию тромбоцитов, поэтому не оказывает прямого влияния на тромбоцитарно-сосудистый гемостаз.
Таким образом, фактор Ха — прекрасная мишень для воздействия антикоагулянта, благодаря чему возможно блокировать синтез тромбина.
Reliable (от англ. «надежный»). Высокая эффективность, подтвержденная данными масштабных клинических исследований. В трех испытаниях RECORD, проведенных среди пациентов, подвергнутых операции эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, показано, что послеоперационная профилактика ВТЭ при помощи нового перорального ингибитора фактора Ха ривароксабана (10 мг один раз в сутки) значительно более эффективна, чем подкожное применение НМГ эноксапарина (40 мг один раз в сутки). Ривароксабан продемонстрировал большую профилактическую эффективность при сравнении пролонгированного применения обоих антикоагулянтов (в среднем — 35 суток в испытании RECORD1), при сравнении его пролонгированного приема против использования НМГ в течение срока госпитализации (от 10 до 14 суток в испытании RECORD2) и при сравнении краткосрочного госпитального применения обоих антикоагулянтов (от 10 до 14 суток в испытании RECORD3). При этом риск больших и любых кровотечений между группами ривароксабана и эноксапарина был сопоставимым во всех трех исследованиях. Таким образом, у пациентов, подвергнутых ТЭКС/ТЭТС, ривароксабан в дозе 10 мг/сут оказался первым пероральным антикоагулянтом, продемонстрировавшим большую эффективность в профилактике послеоперационной венозной тромбоэмболии по сравнению с эноксапарином при сопоставимом риске больших или клинически значимых кровотечений.
Следующим преимуществом ривароксабана является отсутствие необходимости проведения мониторинга параметров свертывания крови, что позволяет уменьшить стоимость лечения. Препарат обладает прогнозируемым фармакокинетическим профилем: его отличает высокая биодоступность (80–100 %), быстрое начало действия (Сmax) — через 2–4 ч, отсутствие существенного накопления препарата после многократного превышения дозы. 92–95 % ривароксабана связывается с белками плазмы (альбумин). 67 % назначенной дозы выводится в виде метаболитов, а 33 % дозы — в неизмененном виде. Ксарелто® имеет двойной путь выведения: с мочой (50 %) и калом/желчью (50 %), период полувыведения (Т½) составляет 7–11 ч. Короткий период полувыведения позволяет быстро прекратить терапию при возникновении кровотечения, облегчает использование местной анестезии.
Препарат обеспечивает безопасную и эффективную регуляцию системы свертывания крови начиная с первой дозы и в течение всего периода лечения, обеспечивая прогнозируемый результат без коррекции дозы в зависимости от массы тела, возраста и пола.
Take one — принимать один раз.
Кратность применения ― 1 таблетка (10 мг) 1 раз в сутки ― обеспечивает дисциплинированное соблюдение пациентами врачебного назначения и минимальную возможность пропуска приема препарата.
Take per os — принимать перорально. Таблетированная форма препарата обеспечивает дополнительные преимущества. Нет необходимости выполнять ежедневные инъекции, что позволяет избежать травмирования тканей иглой, в том числе появления гематом в месте инъекции, возникновения местных аллергических реакций, а также нет необходимости обучать пациентов делать себе инъекции. Это полностью избавляет больных от ежедневного посещения лечебного учреждения или приглашения медицинской сестры для подкожного введения НМГ ― достаточно только принять одну таблетку Ксарелто®.
Появление современного перорального высокоселективного ингибитора фактора Ха Ксарелто® открывает новые возможности в лечении сложной категории пациентов с венозной тромбоэмболией, включающей тромбоз глубоких вен и тромбоэмболию легочной артерии.
Подготовила Галина БУТ
Скорочена інформація по препарату. Склад: 1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 10 мг ривароксабану. Показання до застосування. Профілактика венозної тромбоемболії в пацієнтів, яким проводяться великі ортопедичні оперативні втручання на нижніх кінцівках. Протипоказання. Підвищена чутливість до ривароксабану або допоміжних речовин препарату. Клінічно значима активна кровотеча (наприклад, внутрішньочерепна, шлунково-кишкова кровотеча). Захворювання печінки, що супроводжуються коагулопатією, яка підвищує клінічно релевантний ризик кровотечі. Вагітність. Годування груддю. Побічні реакції. Частота виникнення від ≥ 1 % до < 10 %: анемія (включаючи відповідні лабораторні параметри), нудота, підвищення рівня ГГТ, підвищення рівнів трансаміназ (включаючи АЛТ, АСТ), післяпроцедурні крововиливи (включаючи післяопераційну анемію й кровотечу з рани). Частота виникнення від ≥ 0,1 % до < 1 %: тромбоцитемія (включаючи підвищення кількості тромбоцитів), тахікардія, запор, діарея, біль у черевній порожнині й шлунково-кишковому тракті (включаючи біль у верхній частині черевної порожнини, дискомфорт у шлунку), диспепсія (включаючи дискомфорт в епігастрії), сухість у роті, блювання, локалізований набряк, погане самопочуття (включаючи втому, астенію), гарячка, периферичний набряк, секреція з рани, підвищення рівня ліпази, амілази, білірубіну в крові, лужної фосфатази, біль у кінцівках, запаморочення, головний біль, синкопальний стан (включаючи знепритомнення), ниркова недостатність (включаючи підвищення рівня креатиніну в крові, підвищення рівня сечовини в крові), свербіж (включаючи рідкі випадки генералізованого свербежу), висипання, кропив’янка (включаючи рідкі випадки генералізованої кропив’янки), забій, гіпотензія (включаючи зниження артеріального тиску, гіпотензію при проведенні процедур), крововилив (включаючи гематому й рідкі випадки крововиливів у м’язи), шлунково-кишкові геморагії (включаючи кровотечі з ясен, прямої кишки, гематемезис), гематурія (включаючи присутність крові в сечі), кров’янисті виділення зі статевих шляхів (включаючи менорагію), носові кровотечі. Частота виникнення від ≥ 0,01 % до < 0,1 %: порушення функції печінки, алергічний дерматит, підвищення рівня кон’югованого білірубіну (при супутньому підвищенні АЛТ або без нього). Детальна інформація про препарат міститься в інструкції медичного застосування.