Газета «Новости медицины и фармации» Дерматология и косметология (276) 2009 (тематический номер)

 Атопический дерматит (АД) — хроническое аллергическое заболевание, развивающееся у лиц, склонных к атопии, имеющее рецидивирующее течение, возрастные особенности клинических проявлений и характеризующееся повышенным уровнем общего и специфического IgE в сыворотке крови [3, 18]. АД занимает одно из ведущих мест в структуре аллергодерматозов в связи с ростом заболеваемости, обусловленной низким качеством здоровья родителей, искусственным вскармливанием, нерациональным питанием детей, появлением новых средовых факторов, провоцирующих развитие заболевания, и остается важной медико­социальной проблемой.

Формирование патологии кожи при АД — многофакторный этиологически и многокомпонентный патогенетически процесс, затрагивающий различные регуляторные системы и органы организма.

Основная роль в механизме развития АД принадлежит наследственной предрасположенности, реализуемой дисфункцией иммунной системы и цитокиновой регуляции [14]. Однако расстройства микроциркуляции также играют важную роль в патогенезе АД [5, 7]. Сочетание спазма приносящих сосудов с повышением вязкости крови приводит к блокаде микрососудистого русла эритроцитарными конгломератами по типу сладж­феномена, в результате значительно снижается скорость кровотока, нарушается транскапиллярный обмен, развивается гипоксия. Основными факторами, определяющими дисфункцию микрогемоциркуляторного русла, являются перестройка структуры эндотелия, нарушение тонуса и проницаемости различных микрососудов, реологических свойств крови и повышение проницаемости гистогематического барьера.

Эндотелиальная дисфункция является предиктором и неизменным атрибутом патогенеза ряда заболеваний, представляет собой дисбаланс между факторами, способствующими поддержанию гомеостаза сосудистой стенки и регулирующими разнообразные функции сосудистого эндотелия [6]. Результаты проведенных нами исследований системы L­аргинин — оксид азота (NO), активности ферментативного звена антиоксидантной системы свидетельствуют о существовании эндотелиальной дисфункции у больных АД, проявившейся снижением активности NO­синтазы и содержания NO, увеличением уровня эндоперекисей и активных форм кислорода [8].

Нарушения обмена макроэлементов крови принимают участие в формировании многих патологических состояний и служат одним из обязательных звеньев их патогенеза [13, 17]. Метаболическая роль магния (Mg) определяется его участием как кофактора в более чем 300 энзиматических реакциях. Комплекс Mg — АТФ обеспечивает работу К­Na­насоса клеточных мембран, активирует аденилат­ и гуанилатциклазу, гексо­, креатин­, фосфофрукто­ и протеинкиназу, участвуя таким образом практически во всех обменных процессах организма [12]. Mg влияет на эндотелий, который играет ключевую роль в сосудистом гомеостазе, в том числе за счет продукции NO и участия в управлении агрегацией тромбоцитов. Кроме того, Mg является природным и физиологическим антагонистом кальция (Са) [1]. Установлено, что Mg и Са в различных тканях могут действовать и как синергисты, и как антагонисты. Антагонизм между действием этих двух катионов доказан в отношении гладкой мускулатуры сосудов.

Кальцийзависимыми являются основные патохимические и патофизиологические механизмы аллергического воспаления как в коже, так и в слизистых оболочках: высвобождение медиаторов из тучных клеток, гиперсекреция слизи бронхиальными железами, сокращение гладкомышечных клеток и т.д. Известно, что даже кратковременное увеличение концентрации Са внутри клетки инициирует перераспределение ионов Mg, К, Na [2, 13].

Важность исследования содержания Mg и Са, их коррекции при АД определяется одновременным их участием в поддержании целостности и проницаемости цитоплазматических мембран, сосудистого тонуса и вазодилатации, секреции гормонов, цитокинов и т.д. [1, 15].

Известна способность препаратов Mg оказывать влияние на состояние микроциркуляции, сосудистого эндотелия и восстанавливать нарушенную эндотелийзависимую релаксацию [21]. Назначение этих средств представляет собой своеобразную заместительную терапию и в качестве цели преследует коррекцию нормального уровня Mg, восстановление физиологических процессов, в которых ионы Mg принимают активное участие [11].

Возможности назначения внутрь неорганических солей магния в терапевтических дозах ограничены. Установлено, что некоторые органические кислоты, витамины повышают абсорбцию ионов Mg в кишечнике и сокращают их потери с мочой. Одним из наиболее удачных факторов является оротовая кислота, которая не только принимает участие в магниевом обмене, но и обладает самостоятельным метаболическим действием — служит непосредственным предшественником пиримидиновых оснований, одного из составляющих нуклеиновых кислот. Кроме того, оротовая кислота необходима для фиксации Mg на АТФ клетки и проявления его действия. Магниевая соль оротовой кислоты дает дополнительные преимущества: обеспечивает доставку ионов Mg непосредственно в клетку, по­скольку ее диссоциация происходит только внутри клетки. Сейчас уже накоплен значительный клинический материал, свидетельствующий об эффективности магния оротата (Магнерот®, Германия) в различных областях медицины (кардиологии, акушерской практике, неврологии) [9,
19, 20].

Целью данного исследования явилось изучение у больных АД клинической эффективности препарата Магнерот® и его влияния на баланс магния и кальция крови.

Под нашим наблюдением находилось 34 больных АД в возрасте 15–30 лет. Пациенты жаловались на зуд кожи, слабость, утомляемость, раздражительность, нарушения сна. У 19 больных выявлены проявления вегетососудистой дистонии (сердцебиение, бледность кожных покровов, потливость, головная боль, отсутствие аппетита, неустойчивый стул, одышка, стеснение в груди и др.). У 12 больных процесс располагался преимущественно на коже лица и шеи или кистей, у 22 АД имел распространенный характер, захватывая кожу лица, туловища, конечностей. Легкую степень тяжести болезни имели 11, умеренную — 13, тяжелую — 10 больных.

Магнерот® назначался по 2 таблетки (1,0 г) 3 раза в день в течение первой недели лечения, а затем по 1 таблетке 3 раза в сутки последующие 3 недели (при средней тяжести АД), 5 недель (при тяжелом АД) на фоне базисной терапии (антигистаминные, противовоспалительные препараты, сорбенты, наружные средства) [3]. Всем больным в процессе лечения проводили комплексное клинико­лабораторное обследование, включающее общий анализ крови, мочи, биохимическое исследование крови с определением в сыворотке и эритроцитах содержания Mg и Ca.

У больных АД до лечения уст­ановлено достоверное снижение уровня общего Mg в сыворотке и эритроцитах (соответственно 0,64 ± 0,09 ммоль/л и 0,189 ± 0,040 ммоль, р < 0,05), тенденция к снижению общего и Са2+ (1,68 ± 0,18 ммоль/л и 0,75 ± 0,17 ммоль, р > 0,05), эритроцитарного Са (0,297 ± 0,04 ммоль, р > 0,05) и повышение соотношения Са/Mg (сыворотки — 2,60 ± 0,19, р > 0,05, эритроцитов — 2,45 ± 0,18, р < 0,05).

Расстройства баланса макроэлементов у больных АД, проявившиеся гипомагниемией, снижением внутриклеточного уровня Mg, умеренной гипокальциемией и увеличением внутриклеточного содержания Са (только при тяжелом течении дерматоза), могут обусловить нарушения микроциркуляции, синтеза и функционирования системы L­аргинин — NO, активности конститутивной NO­cинтазы, перекисного окисления липидов.

Гипомагниемия возникает у больных АД, возможно, вследствие длительных элиминационных диет с исключением орехов, шоколада, бобовых, шпината и т.д., дефицита элемента в почве, хронических стрессов, заболеваний желудочно­кишечного тракта, эндокринных нарушений, выявляемых в 75–80 % случаев. Клиническими проявлениями дефицита Mg у больных АД могут быть головные боли, утомляемость, снижение умственной работоспособности, присоединение пиококковой, грибковой инфекции как проявление вторичного иммунодефицита.

При снижении внутриклеточного Mg мембранные калиевые каналы теряют свою избирательность, что вызывает падение внутриклеточного содержания калия. При этом увеличивается мембранный потенциал покоя, нарушаются процессы деполяризации, реполяризации, передачи активного потенциала. На фоне гипомагниемии внутри клетки развиваются гипокалиемия и гиперкальциемия, что вызывает нарушение функций саркоплазматического ретикулума и изменение активности Са­АТФазы, которая в нормальных условиях обеспечивает выведение кальция из клетки, т.е. происходит дестабилизация клеточной мембраны [1, 15].

Mg оказывает быстрое вазодилатирующее действие. В мембране гладкомышечных клеток сосудов Mg блокирует вход Са2+, что приводит к снижению периферического и центрального сосудистого сопротивления, дилатации сосудов при наличии их спазма. В микромолярных концентрациях Mg ингибирует вазоконстрикцию артериол гладкой мускулатуры. Он действует в 2–5 раз слабее антагонистов кальция, однако оказывает универсальное воздействие на различные виды кальциевых каналов, что позволяет использовать его в качестве неспецифического блокатора [9, 12].

Гипомагниемия представляет собой более серьезную проблему, чем гипермагниемия, с точки зрения как воздействия на организм, так и ее нормализации. В медицинской практике используют антиишемический, антиаритмический, гипотензивный, диуретический, седативный эффекты магния, которые достигаются и в отсутствие явных признаков дефицита этого металла и скорее всего являются следствием антагонизма с кальцием, но далеко не исчерпываются лишь этим механизмом [11]. Для коррекции дефицита Mg при АД оптимальным, на наш взгляд, является Магнерот®, природный и физиологический антагонист Са, который в отличие от других препаратов этой группы конкурирует с ним на всех уровнях клетки (мембрана, митохондрии, сократительные элементы и мио­плазма) [16].

Использование в комплексной терапии больных АД препарата Магнерот® оказывало позитивное действие на клиническое течение дерматоза и общее состояние больных. У большинства пациентов уже на 5–7­й дни лечения исчезли или значительно уменьшились зуд, мокнутие, сухость кожи, эритема, инфильтрация и выраженность лихенификации. Все больные отмечают улучшение настроения, сна, аппетита, повышение работоспособности. Значительное улучшение течения дерматоза выявлено у 22 (65,4 %), улучшение — у 11 (31,7 %), отсутствие эффекта — у 1 (2,9 %) больного.

Применение в лечении препарата, содержащего Mg, приводило к положительным изменениям лабораторных показателей. В процессе терапии у больных АД происходило повышение уровня Mg общего сыворотки и эритроцитов, Са общего и Са2+ сыворотки при тяжелом АД на 28,3 и 29,5 %, уменьшение Са эритроцитов при тяжелом течении дерматоза на 138,8 % по отношению к содержанию катионов до лечения. При этом значение соотношения Са/Mg эритроцитов уменьшилось в 2,8 раза.

Клинико­лабораторная эффективность метаболического действия препарата Магнерот® при АД объясняется не только устранением магниевого дефицита, но и нормализующим влиянием на состояние сосудистого эндотелия, микроциркуляции, уменьшением периферического сопротивления сосудов, повышением устойчивости к гипоксии и проч. На фоне приема препарата Магнерот® пациенты с АД отмечали не только улучшение клинического течения дерматоза, но и ощущение прилива сил, бодрости, урежение приступов сердцебиения и слабости, нормализацию ночного сна, уменьшение раздражительности. Это позволило улучшить качество жизни больных и избежать полипрагмазии, что весьма актуально при АД.

Комплексная терапия АД должна включать препараты, содержащие Mg, способствующие улучшению общего состояния больных и клинического течения дерматоза, нормализации баланса электролитов и состояния микроциркуляции. Перспективным направлением дальнейших исследований является разработка методов профилактики АД с включением препаратов, нормализующих электролитный дисбаланс.