Газета «Новости медицины и фармации» Гастроэнтерология (294) 2009 (тематический номер)

В последние годы особое внимание при заболеваниях внутренних органов клиницисты уделяют исследованиям, посвященным изучению эндотелинов [9, 16]. Такой всеобщий интерес не случаен, поскольку в настоящее время установлено, что эти биологически активные соединения, и особенно эндотелин-1, вырабатываемый эндотелиоцитами, оказывают регулирующее влияние на сокращение гладкой мускулатуры макрососудов, гемостаз и иммунологическую реактивность организма больного [1, 10, 17].

Поэтому у больных дуоденальной язвой (ДЯ) определение эндотелина-1 в плазме крови, где роль сосудистого фактора в механизме ульцерогенеза признается многими учеными [4, 5, 7, 11–13], является актуальным. С учетом того что в настоящее время ведущее место в патогенезе дуоденальной язвы отводится хеликобактерному воспалению [3, 8, 14], изучение его роли в состояние функции эндотелия является перспективным. Это и обусловило предмет нашего исследования.

Цель работы — установить роль инфекции Helicobacter pylori (Нр) в механизмах формирования эндотелиальной дисфункции при дуоденальной язве.

Материалы и методы

Исследования проведены у 92 больных дуоденальной язвой (80 мужчин, 12 женщин в возрасте от 18 до 45 лет). Впервые выявленная язва двенадцатиперстной кишки (ДПК) диагностирована у 18 больных, 26 человек страдали язвенной болезнью (ЯБ) от 1 до 5 лет, 30 человек — от 6 до 10, у остальных 16 больных язвенный анамнез составлял более 10 лет. Кислотность желудочного сока была повышенной у 76 человек, у остальных 16 пациентов она оставалась в пределах нормы. Язвы диаметром от 0,3 до 1,4 см определялись на передней (у 48 больных) и на задней (у 44 больных) стенке луковицы ДПК. В клинической картине у 57 больных ведущим был болевой синдром, у 16 — в клинике преобладали диспептические расстройства, у 19 пациентов эти синдромы были выражены в равной степени.

Уровень эндотелина-1 определяли в плазме крови иммуноферментным методом при помощи набора реактивов Endothelin-1 Elisa System (code RPN228) производства фирмы Amersham Pharmacia Biotech (Великобритания).

Содержание оксида азота (нитрита) в сыворотке крови определяли спектрофотометрическим методом Грисса — Илосвая с сульфаниловой кислотой и 1-нафтиламином [2].

О состоянии регионарного кровотока в чревном стволе судили по изменению диаметра и скорости кровотока чревного ствола, исследованных с помощью имперсно-волновой допплерографии c цветным допплеровским картированием, выполняемой на аппарате Aloka-SSD-650 и Ultima pro-30. Наличие Нр определяли с помощью гистологического, иммуноферментного методов и уреазного теста.

За норму нами были приняты средние показатели содержания эндотелина-1 в плазме крови, оксида азота в сыворотке крови, скорость кровотока и диаметр чревного ствола у 18 практически здоровых людей того же возраста и пола, как и в основной группе больных.

Результаты исследования обработаны методом вариационной статистики на персональном компьютере с применением стандартных программ корреляционного анализа с вычислением средних арифметических величин: M, m, σ [6]. Достоверность различий средних величин сравниваемых показателей оценивали по t-критерию Стьюдента. Различия были достоверными при р < 0,05. Применяли также корреляционный анализ — метод парной корреляции (r) [6].

Результаты исследований и их обсуждение

При проведении исследований нами установлено, что у больных ЯБ ДПК в острый период заболевания значительно повышался уровень содержания эндотелина-1. Диапазон колебаний находился в пределах от 4 до 12 пм/л. В среднем уровень содержания эндотелина-1 в плазме крови статистически достоверно был выше нормы (табл. 1).

Одновременно нами отмечено, что с повышением содержания эндотелина-1 у больных ухудшались показатели регионарного кровотока и уменьшалось количество оксида азота. В частности, у этих больных меньше были диаметр и скорость кровотока чревного ствола. Так, если у здоровых людей диаметр чревного ствола находился в пределах 0,80–1,1 см, а скорость кровотока в нем составила от 10–16 см/с, то среди больных ДЯ значения этих показателей находились соответственно в пределах 0,4–0,8 см и 4–9 см/с. В среднем диаметр чревного ствола и скорость кровотока в нем были статистически достоверно ниже, чем в группе контроля (табл. 1).

Уровень содержания оксида азота в сыворотке крови больных ДЯ находился в пределах 0,7–1,9 г/мл, в то время как у здоровых людей содержание оксида азота составило 1,8–3,9 г/мл. В среднем концентрация оксида азота у больных ЯБ была статистически достоверно ниже нормы. Необходимо отметить, что средний показатель содержания оксида азота снижался медленнее, чем увеличивалось количество эндотелина-1.

Более того, у некоторых больных, особенно с впервые выявленной язвой ДПК, содержание оксида азота было, наоборот, выше, чем в контроле, что расценивалось нами как компенсаторная реакция организма на повышенное выделение эндотелина-1. В результате этого средний уровень содержания оксида азота оказался не столь наглядно сниженным, как повышение количества эндотелина-1, хотя по сравнению с нормой эти изменения составили статистически достоверную разницу (р < 0,001). Такая взаимосвязь выявлялась чаще у лиц с впервые выявленной язвой, коротким язвенным анамнезом и преобладанием в клинике диспептического синдрома. У больных с выраженным болевым синдромом высокий уровень эндотелина-1 сопровождался значительным уменьшением концентрации оксида азота, резким замедлением кровотока и уменьшением диаметра чревного ствола.

Одновременно с этим установлена тесная корреляция между степенью выраженности эндотелиальной дисфункции и степенью хеликобактерного инфицирования, которое было особенно выраженным (3–4-я степень обсемененности слизистой Нр) у больных с наименьшими показателями скорости кровотока, и диаметра чревного ствола, наименьшим уровнем оксида азота и наибольшими показателями эндотелина-1.

Следовательно, наличие такой корреляционной связи между повышением уровня эндотелина-1, глубиной нарушений регионарного кровотока и отмеченными изменениями в содержании оксида азота у больных дуоденальной язвой указывает на то, что при данной патологии возникает эндотелиальная дисфункция, «запускаемая», в свою очередь, хеликобактерным воспалением, что необходимо учитывать при составлении плана комплексной противоязвенной терапии.

Выводы

1. В период обострения дуоденальной язвы возникает эндотелиальная дисфункция, о чем свидетельствует статистически достоверное повышение уровня эндотелина-1, а также одновременное уменьшение содержания оксида азота, скорости и диаметра чревного ствола.

2. Установлена четкая корреляция зависимость между степенью выраженности хеликобактерного воспаления и эндотелиальной дисфункции, что позволяет рассматривать последнюю как один из патогенетических факторов ульцерогенеза, «запускаемых» хеликобактерным воспалением.

3. Выявленные эндотелиальные нарушения указывают на необходимость включения в противоязвенную антихеликобактерную терапию препаратов, улучшающих функцию эндотелия.