Международный неврологический журнал 5 (35) 2010

Стратегия лечения ишемического инсульта основывается на уточнении ведущего патогенетического механизма, приведшего к сосудисто-мозговой недостаточности, и его коррекции, направленной на компенсацию дефицита мозговой гемодинамики и улучшение обменных процессов в мозговой ткани [1–3].

Перспективным антиоксидантом в профилактике и лечении ишемических, возрастных и нейродегенеративных заболеваний мозга является aльфа-липоевая кислота (АЛК) — тиоловое соединение с прямым антиоксидантным действием (синонимы — тиоктовая, липоевая кислота, витамин N). Впервые АЛК выделена в кристаллическом виде из говяжьей печени в 1951 г., а в 1953 г. создан ее синтетический аналог [4]. Тиоловые соединения способны накапливаться в мозге и обладают выраженным антиоксидантным защитным действием в условиях гипоксии и ишемии. АЛК является коферментом, входящим в состав энзимов группы кокарбоксилаз. В организме АЛК образует динамичную окислительно-восстановительную систему, которая участвует в переносе ацильных групп в составе многокомпонентных ферментных систем.
Гипотеза о возможных нейропротекторных свойствах АЛК, высказанная около 10 лет назад проф. Л. Паккером, была подтверждена в ряде экспериментальных работ на различных моделях повреждения головного мозга, в том числе и на модели ишемии-реперфузии [5, 6]. Результаты недавно завершившегося эксперимента подтвердили способность этого антиоксиданта уменьшать объем зоны инфаркта и улучшать неврологическое функционирование у мышей, подвергнутых транзиторной фокальной ишемии в бассейне средней мозговой артерии [7, 8].

Изучение возможностей АЛК в клинической практике лечения острых нарушений мозгового кровообращения проводили на базе кафедры неврологии (зав. — академик Е.И. Гусев) лечебного факультета Российского государственного медицинского университета [9]. Препарат АЛК изучали как антиоксидант для адъювантного лечения больных в восстановительном периоде инсульта (назначали препарат в течение 16 нед. перорально по 300 мг 2 раза в день или внутривенно капельно по 600 мг/сут с последующим переходом на пероральный прием). В результате у пациентов, получавших наряду с традиционным лечением инсульта АЛК, через 16 недель наблюдения прирост баллов по оценочной шкале был существенно и достоверно выше, чем в группе плацебо.

На кафедре неврологии (зав. — проф. А.И. Федин) ФУВ Российского государственного медицинского университета совместно с НИИ физико-химической медицины Минздравсоцразвития РФ (зав. лабораторией — проф. О.А. Азизова) проведены исследования АЛК в качестве нейропротективной терапии ишемии мозга для коррекции свободнорадикальных процессов [10]. Целью работы явились комплексное клинико-биохимическое исследование эффективности АЛК у больных с последствиями инфаркта мозга и анализ взаимосвязи между клинической эффективностью препарата и количественными характеристиками окислительного стресса. В задачи исследования входила оценка динамики основных клинических синдромов и свободнорадикальных процессов на фоне лечения АЛК в суточной дозе 300 мг раствора путем внутривенного капельного введения на 200 мл 0,9% физиологического раствора в течение 14 сут. Базовая терапия включала гипотензивные, антиагрегантные, кардиальные и противодиабетические препараты при условии, что их прием начинался до начала обследования, а дозировки на протяжении лечения оставались неизменными. По завершении курса лечения выявлено статистически значимое уменьшение выраженности как субъективных, так и объективных симптомов заболевания.

Доказано, что АЛК представляет собой естественный коэнзим митохондриального мультиэнзимного комплекса, катализирующего окислительное декарбоксилирование aльфа-кетокислот, таких как пируват и aльфа-кетоглютарат [11]. Мощное антиоксидантное действие определило возможности терапевтического использования АЛК [12]. Согласно экспериментальным данным, АЛК повышает содержание в мозге нейротрофических факторов и каталазы [13]. В фибробластах пациентов с болезнью Альцгеймера выявлен выраженный оксидативный стресс, связанный с митохондриальной дисфункцией. Использование АЛК привело к значительному снижению выраженности оксидативного стресса [14]. В двух открытых клинических исследованиях 600 мг АЛК назначали пациентам с болезнью Альцгеймера в период от 12 до 48 мес. и отметили замедление прогрессирования болезни при легкой степени деменции (ADAScog < 15) по сравнению с пациентами, не получавшими лечения или получавшими лечение ингибиторами ацетилхолин­эстеразы [15].

Оксидативный стресс, гиперхолестеринемия, активация эндотелия и адгезия моноцитов являются начальными звеньями формирования атеросклеротического поражения сосудистой стенки. На культуре эндотелиальных клеток аорты человека показано, что АЛК уменьшает процессы адгезии [16]. В эксперименте доказано, что введение АЛК уменьшало размеры атеросклеротических бляшек в брюшной аорте, что сопровождалось уменьшением содержания жировых и воспалительных клеток в стенке аорты. АЛК улучшала сосудистую реакцию на ангиотензин II, ацетилхолин и инсулин, уменьшала оксидативный стресс и экспрессию основных молекул адгезии в сосудистой стенке [17].
Возможности использования АЛК, в частности препаратов АЛК, при хронической ишемической болезни головного мозга обсуждались в литературе, причем акцент делался на антиоксидантные свойства препарата [18, 19].

Многоцентровое открытое исследование ­«ПОБЕДА» было посвящено исследованию эффективности и безопасности препарата АЛК у пациентов в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта (помимо базисной терапии начиная с 21–30-го дня от начала заболевания больные получали АЛК в стандартной дозе 600 мг в сутки) [20]. Отмечено, что в группе больных, получавших антиоксидантную терапию, лучше восстанавливалась чувствительность, улучшались устный счет и запоминание слов.

Показана эффективность АЛК при поражении периферических сосудов с развитием клаудикации (хромоты). В рамках небольшого рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования 28 пожилых пациентов получали 600 мг АЛК или плацебо в течение 3 мес. Применение АЛК достоверно уменьшало выраженность боли, увеличивало дистанцию и время до появления боли при ходьбе [21].

На основании вышеизложенного можно сделать следующие выводы: альфа-липоевая кислота (или тиоктовая кислота) доказала свою эффективность в профилактике нарушений мозгового кровообращения, в терапии ишемических поражений головного мозга, а также в терапии атеросклероза сосудов головного мозга.