Газета «Новости медицины и фармации» Офтальмология (363) 2011 (тематический номер)

Имя академика В.П. Филатова — выдающегося офтальмолога, ученого и клинициста — занимает видное место среди ученых XX века.

Операция по пересадке роговицы от умерших людей, предложенная В.П. Филатовым в 1931 году, подарила надежду на возвращение зрения миллионам ослепших людей. Развитие данного направления исследований требовало новой экспериментальной базы. Поэтому в 1936 году был организован Украинский институт экспериментальной офтальмологии, который возглавил Владимир Петрович Филатов.

В 1946 году была организована лаборатория консервации роговицы под руководством Н.С. Шульгиной, в которой разработали методы хранения изолированных тканей, подлежащих трансплантации. Клинические и лабораторные наблюдения за пересаженной роговицей повлекли за собой ряд важных исследований, посвященных биологии изолированных тканей.

В 1956 году институт возглавила Надежда Александровна Пучковская. На основании изучения регенеративных свойств роговицы в 1968 году ею был предложен новый вид кератопластики — поверхностная послойная кератопластика. В этот период активно разрабатывались методы лечения ожогов глаз. Н.А. Пучковской, совместно с Н.С. Шульгиной и В.М. Непомнящей, наряду с неотложной пересадкой роговицы при лечении ожоговых больных использовалась сыворотка крови ожоговых реконвалесцентов и антистафилококковая плазма.

На базе лаборатории консервации тканей, возглавляемой Н.С. Шульгиной, в 1978 году была создана лаборатория иммунологических исследований. В это время приоритетным направлением деятельности лаборатории было изучение влияния тканевых препаратов на иммунокомпетентные клетки при различной офтльмопатологии.

Сотрудниками лаборатории совместно с д.м.н. К.А. Лебедевым  (г. Москва) были разработаны методы оценки иммунологического статуса. В 1987 году были изданы методические рекомендации по изучению иммунологического статуса (Н.С. Шульгина, К.А. Лебедев, А.А. Ваничкин, Н.Н. Бушуева, Л.Н. Савчук, Н.И. Усов). В этот период активно изучается значение иммунологических факторов при различной офтальмопатологии.

Успешно проводятся исследования по изучению значения иммунологического статуса в развитии и прогнозировании прогрессирования миопии (Н.А. Пучковская, Н.С. Щульгина, Н.Н. Бушуева, Т.В. Дегтяренко, 1984).

В результате ряда исследований было показано патогенетическое значение нарушения иммунологической реактивности у больных диабетической ретинопатией. Установлено значение сенсибилизации к антигенам сетчатки при пролиферативной ретинопатии (Т.В. Дегтяренко, 1985). Значительные успехи достигнуты в изучении состояния клеточного и гуморального иммунитета у больных со злокачественными меланомами и псевдоопухолями орбиты (Н.С. Шульгина, Л.С. Терентьева, Л.Н. Савчук, 1985).

Успешно проводятся исследования по иммунопатологии увеитов. Выявлена взаимосвязь формы и тяжести воспалительного поражения сосудистой оболочки глаз с иммунологическим статусом больных (А.А. Ваничкин, 1983).

Расширяются фундаментальные иммунологические исследования. Проведено изучение распределения антигенов гистосовместимости HLA-системы у больных эндогенными увеитами. Показано значение иммуногенетических факторов в развитии эндогенных увеитов (А.А. Ваничкин, 1983).

Другим приоритетным направлением в 1983–1986 гг. были иммуногенетические исследования. Проведено определение количества ДНК лимфоцитов периферической крови у больных увеальной меланомой. При помощи цитофотометрии изучено распределение клеток по содержанию ДНК. Определено содержание ядерной и цитоплазматической РНК в лимфоцитах у больных увеальной меланомой (В.В. Вит, Н.И. Усов). Также было изучено состояние генетического аппарата лимфоидных клеток при различном характере диабетического поражения сетчатки (Н.И. Усов, Т.В. Дегтяренко).

Дальнейшие исследования были направлены на изучение значения иммунологических и иммуногенетических факторов в диагностике и комплексном лечении симпатической офтальмии (С.К. Щипун, 1989).

Большое внимание уделяется лечению воспалительных заболеваний глаза. В комплекс лечения больных увеитами включен метод специфической гипосенсибилизации. Изучено изменение иммунологической реактивности у больных увеитом после экстракции осложненной катаракты (В.В. Савко, 1993).

Одним из основных направлений современной иммунологии и иммунофармакологии является поиск и изучение новых иммунотропных препаратов, а также исследование иммуномодулирующего и иммунокорригирующего действия известных лекарственных средств. При этом особое внимание уделяется исследованию точек приложения и механизмов действия биологически активных веществ на отдельные звенья иммунной системы. Основные направления работы лаборатории посвящены исследованию механизмов регуляции деятельности иммунной системы посредством биогенных стимуляторов.

Т.В. Дегтяренко (1996) изучены механизмы иммуномодулирующего влияния биогенных стимуляторов на иммунологическую реактивность больных с заболеваниями органа зрения.

Одним из приоритетных направлений исследований лаборатории является офтальмоонкология.

Проведены исследования по изуче­нию клеточного и гуморального иммунитета у больных увеальными меланомами в процессе проведения органосохранного лечения (А.П. Малецкий, В.В. Вит, А.А. Ваничкин, 1989).

Расширились фундаментальные исследования в области клеточных основ иммунитета. Проведены исследования по изучению макрофагального звена иммунитета у больных увеальной меланомой. Доказана возможность прогнозирования эффективности органосохранного лечения по индексу трансформации моноцитов в макрофаги (Л.Н. Величко, В.В. Вит, А.П. Малецкий, 1997).

Изучена роль клеток мононуклеарно-фагоцитарной системы в процессах резорбции опухоли при проведении фотокоагуляции и бета-терапии (Л.Н. Величко, А.П. Малецкий, В.В. Вит, Л.С. Терентьева, 1998).

Ряд исследований посвящен изучению особенностей функционирования системы естественной резистентности у больных увеальной меланомой. Изучение функционирования мононуклеарно-фагоцитарной системы, а также цитотоксической активности естественных киллеров показало значительные нарушения системы неспецифического иммунного контроля у больных увеальной меланомой (Л.Н. Величко, А.П. Малецкий, В.В. Вит, Л.С. Терентьева, 1998).

Офтальмоонкоиммунология накопила большой опыт. Проведен значительный объем исследований по изучению иммунных механизмов противоопухолевой защиты у больных увеальной меланомой.

Все это позволило разработать методы иммунологической коррекции при онкопатологии органа зрения.

Проведение комбинированной терапии в сочетании с a2b-интерфероном (лафероном) у больных увеальной меланомой сопровождалось нормализацией цитотоксической активности естественных киллеров и фагоцитарной активности макрофагов (Л.Н. Величко, А.П. Малецкий, 2000).

Изучена диагностическая ценность показателей Т-клеточного и гуморального иммунитета у больных с инвазией увеальной меланомы в слои склеры (А.П. Малецкий, Л.Н. Величко, В.В. Вит, 2000).

Не менее важными являются результаты изучения возможности прогнозирования клеточного типа увеальных меланом без использования инвазивных методов. С помощью дискриминантного анализа установлена возможность определения клеточного типа меланомы увеального тракта в процессе проведения фотокоагуляции и брахитерапии, а именно по скорости изменения размера опухоли в процессе лечения, и изменение показателей клеточного иммунитета (В.В. Вит, Л.Н. Величко, Е.И. Драгомирецкая, 2002).

Проведены принципиально новые экспериментальные исследования по изучению взаимодействия опухолевых и иммунокомпетентных клеток. Изучен характер взаимодействия клеток меланомы с макрофагами периферической крови у больных увеальной меланомой с метастазами в печень (Л.Н. Величко, В.В. Вит, Л.С. Терентьева, 2007).

В последние 10–15 лет отмечен рост вирусных заболеваний глаз. Проведен ряд исследований по изучению иммунопатогенеза офтальмогерпеса. Определены иммунологические факторы риска рецидивирования герпес­вирусной инфекции (Т.Б. Гайдамака, Т.В. Дегтяренко, 2000–2005).

Еще одним важным направлением исследований явилось изучение особенностей функционирования моноцитарно-макрофагальной системы у больных с отслойкой сетчатки, осложненной пролиферативной ретинопатией (А.А. Путиенко, Л.Н. Величко, 2004).

Осуществлен подход к проблеме ожогов глаза как стрессорному воздействию, активирующему симпатоадреналовую систему, которая предопределяет изменение иммунореактивности. Разработан способ оценки степени выраженности ожогового стресса на основании определения уровня адренорецепции (Р.И. Чаланова, Т.В. Дегтяренко, 2003).

В поисках новых путей лечения различных офтальмопатологий внимание привлекает один из перспективных немедикаментозных методов лечения — низкоинтенсивное лазерное излучение. Совместно с Украинским научно-техническим центром были проведены исследования по изучению биостимулирующего действия низкоинтенсивного лазерного излучения различных диапазонов на иммунокомпетентные клетки (Т.В. Дегтяренко, А.В. Богданова, Л.А. Линник, 2003–2005).

Актуальным направлением является изучение иммунопатогенеза туберкулезного увеита. Изучены особенности гуморального иммунитета у больных увеитами туберкулезной этио­логии (Н.В. Коновалова, 2010).

Директором института д.м.н., проф. Натальей Владимировной Пасечниковой перед коллективом лаборатории иммунологических исследований поставлена одна из важнейших задач — дальнейшие углубленные исследования в области офтальмоиммунопатологии на основе современных иммунологических методов.

Внедрение иммуноферментного метода исследования позволило изу­чить роль про- и противовоспалительных цитокинов в прогрессировании диабетической ретинопатии. Были также определены критерии прогнозирования результата панретинальной лазеркоагуляции сетчатки у больных диабетической ретинопатией (Н.В. Пасечникова, В.А. Науменко, И.П. Метелицына, В.Д. Беляев, 2009–2010).

Гибридомная биотехнология, несомненно, предоставляет качественно новые возможности для решения многих проблем. Под руководством д.м.н., проф. Н.В. Пасечниковой и д.м.н., проф. В.В. Вита моноклональные антитела были использованы в качестве инструмента для определения клеточных маркеров активации лимфоцитов, для изучения поверхностных структур лимфоцитов, появилась возможность изучения регуляторных молекул, молекул, опосредующих межклеточные взаимодействия, рецепторов к интерлейкинам и др.

Иммуноцитохимические методы исследования оказались перспективными при изучении молекулярных механизмов иммунопатогенеза у больных с травмами глаза. Их использование позволило прогнозировать развитие аутоиммунных реакций к тканям глаза при их травматических повреждениях (Т.А. Красновид, Л.Н. Величко, Т.В. Наровченко, 2010).

Изучение молекулярных маркеров аутоиммунного ответа позволило разработать способ диагностики фиброзных изменений стекловидного тела при травматическом гемофтальме (Т.А. Красновид, Л.Н. Величко, Т.В. Наровченко, 2010).

Применение моноклональных антител в офтальмоиммуноонкологии позволило изучить молекулярные аспекты активации иммунокомпетентных клеток в ответ на опухолевые антигены. Удалось изучить клеточно-молекулярные основы иммунной реактивности и ее регуляции при проведении органосохранного лечения у больных увеальной меланомой (Л.Н. Величко, А.П. Малецкий, С.И. Полякова, Е.П. Чеботарев, В.К. Спирко, 2010).

Использование моноклональных антител открыло возможность разрабатывать новые подходы к изучению механизмов работы иммунной системы при помещении имплантов в орбиту у больных с посттравматическими субатрофиями глаза и вялотекущими увеитами после эвисцирации. Было доказано, что импланты не усиливают аутоиммунный ответ организма. Изучение уровня экспрессии маркеров поздней и ранней активации лимфоцитов позволило доказать безопасность помещения импланта в орбиту у больных увеальной меланомой (А.П. Малецкий, Л.Н. Величко, Е.П. Чеботарев, 2010).

У больных эпителиальными опухолями слезной железы исследование молекулярных маркеров активации лимфоцитов показало возможность прогнозирования рецидива опухоли, а также позволило разработать способ дифференциальной диагностики злокачественных и доброкачественных опухолей (С.И. Полякова, Л.Н. Величко, 2010).

В лаборатории сложилось тесное научное сотрудничество с клиницистами-офтальмологами института. Все это позволяет создавать комплексные схемы лечения при различной офтальмопатологии, включающие иммуномодулирующие препараты.

В настоящее время большое внимание уделяется разработке принципов и подходов к адекватному этиоиммунопатогенетическому лечению, построению тактики иммунокорригирующей терапии у больных с различными заболеваниями глаза.

Включение амиксина в комплекс лечения больных эпителиальными опухолями слезной железы позволяет нормализовать дисбаланс иммунных показателей, повышает противоопухолевую резистентность. Данный препарат используется для профилактики прогрессирования и рецидивирования опухолевого процесса (С.И. Полякова, Л.Н. Величко, 2005–2010).

Изучена эффективность включения в традиционную схему лечения увеальной меланомы рекомбинантного a2b-интерферона — лаферона. Проведение комбинированной терапии в сочетании с a2b-интерфероном сопровождалось нормализацией цитотоксической активности естественных киллеров, нормализацией функциональной активности макрофагов. Отмечено повышение эффективности лечения: снижалось количество больных увеальной меланомой с прогрессивным ростом опухоли, отмечалось увеличение скорости резорбции опухоли. Иммунокорригирующая терапия позволила предупредить осложнения комбинированной терапии в виде глаукомы и увеита. Удалось снизить риск метастазирования (А.П. Малецкий, Л.Н. Величко, 2000–2005).

В настоящее время создаются комбинированные схемы иммунологической коррекции у больных увеальной меланомой, включающие комбинацию рекомбинантных интерферонов и индукторов интерферона, в частности амиксина (Л.Н. Величко, С.И. Полякова, В.К. Спирко, 2005–2010).

Благодаря расширению представлений об иммунопатогенезе ряда воспалительных, сосудистых и дистрофических заболеваний глаза стало возможным успешно использовать иммунологическую коррекцию при данной патологии (А.В. Зборовская, Л.Н. Величко, 2007–2011).

Особо важное значение придается разработке принципов и подходов к адекватному этиоиммунопатогенетическому лечению и построению тактики иммунокорригирующей терапии при диабетической ретинопатии (А.Р. Король, Л.Н. Величко, О.С. Задорожный, Т.Б. Кустрин, 2010–2011).

Для дальнейшего развития исследований в области клинической офтальмологии необходимо развивать высокие технологии.

Планируется дальнейшая разработка клинико-иммунологических критериев прогноза рецидива и хронизации увеитов. В будущем необходимо изучение факторов, ответственных за реактивацию оппортунистических инфекций и их роли в патогенезе заболеваний увеального тракта и сетчатки. В перспективные планы входит дальнейшее совершенствование иммунокорригирующей терапии при офтальмоонкопатологии. Важным направлением является иммунопатогенетическое обоснование и разработка критериев к применению антицитокиновой терапии.

Лаборатория постоянно оказывает консультативно-диагностическую помощь поликлиническим больным и больным восьми отделений института.

Достижения лаборатории отражены в 2 монографиях. Получено 38 авторских свидетельств на изобретения. На базе лаборатории выполнены и защищены 15 докторских и 42 кандидатские диссертации.