Газета «Новости медицины и фармации» Гастроэнтерология (367) 2011 (тематический номер)

В последние годы мелатонин обнаружен в неэндокринных клетках, а именно в тучных клетках, эозинофильных лейкоцитах и тромбоцитах. Они могут поглощать мелатонин из крови или межклеточного пространства для переноса его к участкам, где он реализует свои эффекты [1, 2].

Эти данные позволяют высказать предположение о возможной гормональной дисфункции неэндокринных клеток, что может дать более полное представление о межклеточных механизмах адаптации и компенсации функциональных расстройств, постоянно возникающих в организме [8].

Таким образом, принимая во внимание наличие мелатонин-продуцирующих клеток в желудке и широкий спектр биологической активности мелатонина, можно предположить, что экстрапениальный мелатонин играет ключевую роль в качестве паракринной сигнальной молекулы для локальной координации клеточных функций и нарушение его секреции может привести к возникновению хронических эрозий желудка.

Цель исследования — изучение характера изменений цитокинового профиля IL-2, IL-4, ФНО-a, а также уровня секреции мелатонина в сыворотке крови и суточной моче у больных с ХЭЖ.

Материалы и методы исследования

Обследованы 57 больных с ХЭЖ (38 мужчин и 19 женщин) в возрасте 25–45 лет. Контрольную группу составили 15 практически здоровых лиц.

У І группы — 45 больных (78,6 %) — заболевание характеризовалось хроническим, а также рецидивирующим течением с преобладающей частотой рецидивов 1 раз в год, а у ІІ группы — 12 больных (24,1 %) — ХЭЖ были выявлены впервые.

Диагноз верифицирован с помощью клинико-лабораторных и инструментальных методов исследования.

Определение концентрации мелатонина в cыворотке крови проводилось иммуноферментным методом при помощи набора реактивов IBL Melatonin ELISA (Германия). Содержание мелатонина (n-ацетил-5-метокситриптамина) в суточной моче определяли по методу Друэкса в модификации Зубкова.

Для определения цитокинов в сыворотке крови иммуноферментным методом использовали тест-системы ООО «Протеиновый контур», Санкт-Петербург.

Для диагностики Н.pylori использовали быстрый уреазный Clo-тест.

Статистическую обработку результатов проводили с использованием критерия Стьюдента для связанных совокупностей.

Результаты исследования  и их обсуждение

В процессе обследования установлено наличие болевого синдрома у 73 %, диспептических явлений — у 89 % пациентов. H.рylori выявлена у 83,2 % больных.

Пациентам назначалось дифференцированное лечение в зависимости от содержания мелатонина в сыворотке крови и суточной моче, так как известно, что нарушение продукции мелатонина является пусковым механизмом, приводящим на начальных этапах к возникновению десинхроноза, за которым возможно следует возникновение и ХЭЖ.

У больных I группы уровень мелатонина был значительно снижен в сыворотке крови (13,39 ± 0,40 пг/мл; р < 0,001) и в суточной моче (38,56 ± 1,30 нмоль/сут; р < 0,001), в связи с чем на фоне стандартной антихеликобактерной терапии (омепразол 40 мг, амоксициллин 2000 мг, кларитромицин 1000 мг) они получали мелаксен однократно вечером в дозе 6 мг за 1 час до сна, в течение 12 дней.

Пациенты II группы, у которых уровень мелатонина практически соответствовал нормальным величинам и в сыворотке крови (20,43 ± 0,60 пг/мл), и в суточной моче (54,17 ± 1,60 нмоль/сут), получали стандартную антихеликобактерную терапию.

Изучение содержания цитокинового звена показало, что в I группе больных содержание IL-2 достоверно превышало показатели контрольной группы и составило 107,20 ± 4,35 пкг/мл (р < 0,001). Концентрация IL-4 в сыворотке крови была снижена и соответствовала 10,60 ± 1,31 пкг/мл (р < 0,05).

ФНО-a в сыворотке крови у больных I группы до лечения достоверно превышал показатели контрольной группы и составил 83,40 ± 2,71 пкг/мл (р < 0,001).

Во II группе больных содержание IL-2, IL-4, ФНО-a в сыворотке крови до лечения не превышало показатели контрольной группы.

В процессе лечения болевой и диспептический синдромы купировались через 2 ± 1 день у больных I группы, и на 4-е сутки у больных II группы. Эрадикация H.рylori была достигнута у 89,3 % больных.

После проведенного курса терапии у больных I группы содержание мелатонина восстанавливалось до нормальных показателей и составило 23,79 ± 0,60 пг/мл  (р < 0,001) в сыворотке крови, а в суточной моче — 55,29 ± 1,20 нмоль/сут  (p < 0,001) (рис. 1, 2).

Под влиянием проводимой терапии у большинства больных концентрация IL-4 увеличивалась до 21,6 ± 2 пкг/мл (р < 0,05), а провоспалительных цитокинов IL-2 и ФНО-a уменьшилась до 49,2 ± 4 пкг/мл  (р < 0,001), ФНО-a — 37,6 ± 2 пкг/мл (р < 0,001) соответственно (рис. 3).

Выводы

1. ХЭЖ сопровождаются различными формами нарушения выработки мелатонина, что требует дифференцированного подхода к лечению.

2. Установлено снижение содержания мелатонина в сыворотке крови и в суточной моче у 78,9 % больных ХЭЖ с длительностью заболевания более 1,5 года.

3. Использование мелаксена в комплексной антихеликобактерной терапии у пациентов с ХЭЖ способствует повышению уровня мелатонина в крови и моче, а также снижению концентрации провоспалительных цитокинов (IL-2, ФНО-a) на фоне повышения уровня противовос­палительного (IL-4), что позволяет обосновать патогенетическое применение препарата.

4. Применение мелаксена у больных с ХЭЖ приводит к снижению интенсивности воспалительных реакций, улучшению клинической картины заболевания, повышению качества жизни пациентов, а также к снижению риска рецидива заболевания.