Журнал «Боль. Суставы. Позвоночник» 2 (02) 2011

Остеопороз — наиболее распространенное системное заболевание скелета, характеризующееся снижением прочности костной ткани c последующим увеличением риска и количества остеопоротических переломов. В Европе, США и Японии остеопорозом страдают 75 миллионов человек. При этом число больных с каждым годом увеличивается, что связано с постарением населения и увеличением числа постменопаузальных женщин. Ускоренное ремоделирование костной ткани в постменопаузальном периоде вызывает дисбаланс между формированием и резорбцией кости, приводящий к ее потере, возникновению остеопоротических переломов [1, 2]. Почти у каждой третьей женщины в возрасте 65 лет и старше наблюдается как минимум один остеопоротический перелом. Только в США остеопороз приводит к возникновению 250 000 переломов бедренной кости, 250 000 переломов костей предплечья и 700 000–750 000 вертебральных переломов в год.

Многие годы основными фармакологическими средствами терапии постменопаузального остеопороза были антирезорбенты — бисфосфонаты, заместительная гормональная терапия, селективные модуляторы эстрогенных рецепторов (ралоксифен), кальцитонин. Однако выбор антиостеопоротических средств увеличился за счет препаратов с анаболической активностью. Среди последних — стронция ранелат, двухвалентная стронциевая соль ранеловой кислоты, обладающая уникальным двойным механизмом действия [12–14]. В декабре 2006 года стронция ранелат, зарегистрированный под коммерческим названием Бивалос, появился на фармакологическом рынке Украины. В отличие от антирезорбентов стронция ранелат одновременно не только снижает резорбцию костной ткани, но и увеличивает формирование последней, способствуя восстановлению нарушенной при остеопорозе микроархитектоники костной ткани [9].

Среди проведенных клинических исследований стронция ранелата всем требованиям доказательной медицины соответствуют 4 исследования: PREVOS, STRATOS, SOTI и TROPOS [17, 23, 25, 27–30]. Цель исследований PREVOS (профилактика ранней постменопаузальной потери костной массы стронция ранелатом) и STRATOS (назначение стронция ранелата для лечения остеопороза) состояла в том, чтобы определить минимальную дозу, при которой стронция ранелат будет эффективным в профилактике потери костной массы у женщин в раннем постменопаузальном периоде без остео­- пороза и в лечении постменопаузального остеопороза позвоночника. Оба исследования были рандомизированными двойными слепыми плацебо-контролируемыми по определению эффективной дозы в параллельных группах и продолжались 2 года. В исследовании PREVOS 160 женщин в раннем постменопаузальном периоде были рандомизированы в группу плацебо и три основные группы (прием стронция ранелата в дозе 125 мг/день, 500 мг/день или 1 г/день). В исследовании STRATOS 353 женщины с постменопаузальным остеопорозом, по крайней мере с одним вертебральным переломом и Т-показателем для минеральной плотности костной ткани (МПКТ) поясничного отдела позвоночника < –2,4 SD были рандомизированы в группу плацебо и три основные группы (прием стронция ранелата в дозе 500 мг/день, 1 г/день или 2 г/день). В обоих исследованиях первичным критерием эффективности была МПКТ поясничного отдела позвоночника, определенная методом двухэнергетической рентгеновской денситометрии. Вторичные критерии эффективности включали инцидентность новых деформаций позвонков (только в исследовании STRATOS) и динамику биохимических маркеров метаболизма костной ткани [21, 22, 24, 27].

В исследовании PREVOS увеличение МПКТ поясничного отдела по сравнению с исходными данными в группе пациентов, принимавших 1 г/день стронция ранелата, через два года составило 5,53 % и было выше по сравнению с отрицательной динамикой (–0,75 %) в группе плацебо (p < 0,001); на уровне всей бедренной кости: стронция ранелат — +3,21 % и –0,88 % в группе плацебо (p < 0,001); на уровне шейки бедренной кости: стронция ранелат — +2,46 % и –0,87 % в группе плацебо (p < 0,001). В исследовании STRATOS ежегодное увеличение МПКТ поясничного отдела позвоночника в группе больных с постменопаузальным остеопорозом, принимавших стронция ранелат в дозе 2 г/день, составило 7,3 % и было достоверно выше по сравнению с динамикой (+0,5 %) в группе плацебо (p < 0,001); на уровне шейки бедренной кости: стронция ранелат — +3,1 % и –0,6 % в группе плацебо (p < 0,001). Отмечалось достоверное снижение количества пациентов с новыми позвоночными деформациями на втором году лечения в группе больных, принимавших 2 г/день (относительный риск: 0,56; 95%-й довери- тельный интервал: 0,35–0,89). В обоих исследованиях наблюдали достоверное увеличение маркера формирования костной ткани (костный изомер щелочной фосфатазы) в группе более высокой дозы. Экскреция с мочой маркера резорбции костной ткани (N-телопептид) была ниже в группе больных, принимавших стронция ранелат, по сравнению с таковой в группе плацебо в исследовании STRATOS. Стронция ранелат хорошо переносился пациентами в этих исследованиях. Минимальная доза, при которой стронция ранелат является эффективным в предотвращении потери костной массы у женщин в раннем постменопаузальном периоде без остеопороза, составила 1 и 2 г/день соответственно [21, 22, 27].

Исследование SOTI продемонстрировало быстрое и эффективное снижение количества новых вертебральных переломов у постменопаузальных женщин с остео­порозом. В исследование было включено 1649 женщин в постменопаузальном периоде с установленным остеопорозом (по показателям МПКТ) и как минимум одним вертебральным переломом. Пациентки были распределены на 2 группы, одна из которых получала перорально стронция ранелат (2 г/день), другая — плацебо в течение 3 лет на фоне препаратов кальция и витамина D. В конце 1-го года терапии было установлено уменьшение риска вертебральных переломов на 49 % в группе, получавшей стронция ранелат, по сравнению с таковым в группе плацебо и на 52 % — уменьшение риска симптоматических переломов. В течение 3-летнего периода лечения в группе, получающей стронция ранелат, установлено снижение риска новых вертебральных переломов на 41 % по сравнению с таковым в группе плацебо.

Проведенное международное двойное плацебо-контролируемое исследование TROPOS позволило оценить эффективность стронция ранелата в снижении риска невертебральных переломов. Исследование проведено с участием 5091 пациента из 12 стран Европы и Австралии в возрасте старше 70 лет с низкой минеральной плотностью костной ткани шейки бедренной кости (показатель Т < –2,5 SD), получавших либо стронция ранелат 2 г/день ежедневно per os (n = 2554) либо плацебо (n = 2537) более 3 лет на фоне приема препаратов кальция и витамина D в обеих группах. Достоверное снижение (16 %) относительного риска невертебральных остеопоротических переломов было выявлено в группе женщин, принимавших стронция ранелат (р = 0,04), также выявлено достоверное снижение на 19 % (р = 0,031) относительного риска новых остеопоротических переломов предплечья, таза, грудины, ребер, ключицы, проксимального отдела бедренной кости. Установлено, что стронция ранелат хорошо переносится пациентами и не вызывает побочных эффектов [1, 2, 4, 5].

Представлены результаты пяти- [Reginster J.Y. et al., 2008] и десятилетних [Reginster J.Y. et al., 2011] наблюдений за пациентами из исследований SOTI и TROPOS [26]. С докладом о результатах 10-летнего наблюдения за больными, принимавшими стронция ранелат, на конгрессе ECCEO11-IOF (Валенсия, 23–26 марта 2011 года) выступил президент ECCEO, вице-президент IOF профессор J.Y. Reginster. Докладчик отметил, что минеральная плотность костной ткани на уровне позвоночника у больных, принимавших стронция ранелат, достоверно увеличивалась с каждым годом и достигла значения 34,5 % по сравнению с исходными данными; на уровне шейки и всей бедренной кости МПКТ увеличивалась в период до 7 лет, достигая значений 10,7 и 11,7 % соответственно по сравнению с исходными показателями, и затем оставалась стабильной до 10 лет. Для оценки 10-летней эффективности стронция ранелата в защите от переломов использовалась методика сравнения риска развития переломов в группе активной терапии в первые 5 лет (от 0 до 5 лет) лечения по сравнению с последующими 5 годами терапии (от 5 до 10 лет). Несмотря на постарение участников наблюдаемой группы, не было отмечено повышения случаев новых переломов, как вертебральных, так и невертебральных, за период с 5-го по 10-й год терапии в сравнении с первыми 5 годами. Это свидетельствует о сохраняющейся эффективности стронция ранелата в защите от переломов любой локализации на протяжении 10 лет терапии. При этом стронция ранелат остается безопасным и хорошо переносимым лекарственным средством [24, 25].

26 мая 2011 года согласно программе конгресса EULAR состоялся симпозиум компании Servier, посвященный эффективности и безопасности стронция ранелата [30]. С докладами выступили известные ученые — C. Cooper (Великобритания), D. Felsenberg (Германия), H.P. Dimai (Австрия), M.L. Brandi (Италия), J.Y. Reginster (Бельгия). Их заключение: «…стронция ранелат имеет прекрасную доказательную базу, поддерживающую его использование в качестве терапии первой линии, которая эффективно уменьшает риск вертебральных, невертебральных переломов, переломов бедренной кости, улучшает архитектуру костной ткани» [30].

Стронция ранелат рекомендован как препарат первой линии лечения постменопаузального остеопороза в клинических рекомендациях многих стран: Австралии, Австрии, Бельгии, Болгарии, Венгрии, Германии, Гонконга, Италии, Испании, Латвии, Сингапура, Словении, Украины, Франции и др.

В 2008 году в Украине проводилось мультицентровое исследование «Баланс». Применение стронция ранелата в лечении нарушений структурно-функционального состояния костной ткани у женщин в постменопаузальном периоде приводило к снижению выраженности вертебрального болевого синдрома, улучшению качества жизни, расширению двигательного режима и физической активности, повышению МПКТ на уровне поясничного отдела позвоночника (7,7 %) и бедренной кости (4,1–5,9 %) в течение одного года. Полученные результаты были неоднократно представлены на международных форумах (Афины, 2008; Лондон, 2009; Манчестер, 2009; Таиланд, 2009; Москва, 2009) [21, 22].

С апреля 2009 по октябрь 2010 года в Украине проводилось новое мультицентровое исследование «Один год жизни с Бивалосом».

Целью исследования было изучить влияние стронция ранелата на динамику вертебрального болевого синдрома и ежедневную функциональную активность у женщин в постменопаузальном периоде с нарушениями структурно-функционального состояния костной ткани.

Объект и методы исследования

Под руководством проф. В.В. Поворознюка была создана научно-исследовательская группа, в состав которой вошли врачи и научные сотрудники из различных регионов Украины (Днепропетровск, Донецк, Запорожье, Киев, Львов, Харьков). В исследовании принимало участие 894 женщины в постменопаузальном периоде. В течение 4 месяцев препарат принимала 541 пациентка, 8 месяцев — 245, 11 месяцев — 72 женщины. Средний возраст обследованных составил 60,0 ± ± 10,6 года, средняя масса тела — 71,3 ± 13,4 кг, средний рост — 161,8 ± 7,1 см. В исследование включались женщины со структурно-функциональными нарушениями костной ткани (остеопения, остеопороз) и вертебральным болевым синдромом. 255 пациенток (28,5 %) отметили низкоэнергетические переломы различной локализации в анамнезе. Основными факторами риска остеопороза среди обследуемых женщин были наличие низкоэнергетических переломов у пациентки в анамнезе (28 %), переломов бедренной кости у матери обследуемой (17 %), прием глюкокортикоидов в анамнезе длительностью более 3 месяцев (27 %), курение (12 %) и др. В исследование не включали пациенток, которые с лечебной целью в течение последних 3 месяцев принимали лекарственные средства, влияющие на метаболизм костной ткани, а также пациенток с сопутствующей патологией в стадии суб- или декомпенсации.

Пациентки получали стронция ранелат (Бивалос, Servier) по 1 саше 1 раз в день и комбинированный препарат кальция и витамина D (кальцемин адванс по 1 табл. 2 раза в день) постоянно в течение 4–11 месяцев.

Обследование пациенток проводилось до начала терапии (М0), через 4 (М4), 8 (М8) и 11 месяцев (М11) лечения стронция ранелатом.

Для оценки эффективности лечения использовали 5-бальную шкалу оценки выраженности боли, согласно которой 0 баллов — отсутствие боли, 1 балл — незначительная боль, 2 балла — умеренная боль, 3 балла — сильная боль, 4 балла — резко выраженная боль. В каждой точке наблюдения пациентке предлагалось оценить, насколько сильно ее беспокоит боль в спине или области тазобедренного сустава.

Относительное изменение выраженности боли по отношению к исходному показателю на основании средних значений было оценено по формуле:

где Мi = М4, М8 и М11.

В каждой точке наблюдения пациенткам предлагалось оценить ежедневную активность согласно 4-балльной шкале оценки ежедневной функциональной активности: 1 балл — плохая, 2 балла — удовлетворительная, 3 балла — хорошая, 4 балла — отличная.

Относительное изменение выраженности боли по отношению к исходному показателю было оценено по формуле:

где Мi = М4, М8 и М11.

С целью дальнейшего анализа удовлетворенности пациенток лечением стронция ранелатом им предлагалось ответить на следующие вопросы:

— удовлетворена ли пациентка терапией;

— удовлетворена ли пациентка приемом препарата 1 раз в день.

Так как отметки ставились только в случае утвердительного ответа относительно удовлетворенности лечением, то в случае отсутствия отметки при анализе считалось, что данная пациентка не удовлетворена лечением.

Также в каждой точке наблюдения оценивали побочные явления. Во время визитов М4, М8 и М11 принималось решение относительно продолжения терапии стронция ранелатом. Если же решение было отрицательным, то указывалась причина прекращения терапии.

Статистический анализ полученных результатов проводился с помощью пакетов программ Microsoft Excel и SPSS 13.0. При анализе применялись методы описательной статистики (для количественных переменных вычислялись показатели — среднее арифметическое, медиана, стандартное отклонение, минимум и максимум, а для категориальных — частота и доля в процентах), графические методы, методы интервального оценивания (выполнялось построение доверительных интервалов для средних арифметических или медиан в зависимости от согласования данных с нормальным законом распределения). Для анализа согласованности распределения данных с нормальным законом распределения применялся критерий Шапиро — Уилка при уровне значимости 0,01. Анализ значимости изменения выраженности боли был выполнен при помощи двухфакторного дисперсионного анализа по смешанной модели: зависимая переменная — выраженность боли в баллах, фактор «время» — фиксированный (уровни М0, М4, М8 и М11), фактор «пациентки» — случайный.

Результаты исследования

Отмечена положительная динамика выраженности болевого синдрома и нарушений ежедневной функцио­нальной активности у обследованных женщин на всех этапах исследования (М4, М8 и М11).

Оценка эффективности лечения пациенток, принимавших стронция ранелат в течение 11 месяцев. Пациентки отмечали достоверное уменьшение выраженности болевого синдрома уже через 4 месяца терапии. Динамика данного показателя через 4 месяца составила 25 %, через 8 — 46 % и через 11 месяцев — 58 % (рис. 1).

Согласно проведенному анализу (табл. 1) от боли различной выраженности в начале исследования (М0) страдала 71 пациентка (98,61 %) из 72. Во время визита М4 боль не беспокоила 3 пациенток (4,17 %), визита М8 — 8 (11,1 %), а во время визита М11 — 21 пациентку (29,16 %). Соответственно болевые ощущения во время визита М11 отмечала 51 женщина (70,84 %).

Определяли степень снижения боли в баллах. Полученные результаты для пациенток, принимавших стронция ранелат в течение 11 месяцев, приведены в табл. 2. Только у 13 пациенток (18,06 %) не отмечалось динамики выраженности болевого синдрома, а у 1 пациентки (1,39 %) наблюдалась отрицательная динамика.

Согласно результатам дисперсионного анализа эффект фактора «время» статистически значим (р < 0,001), что свидетельствует о влиянии длительной терапии стронция ранелатом на уменьшение выраженности боли. Проверка нормальности распределения остатков дисперсионного анализа — основной предпосылки дисперсионного анализа — была выполнена при помощи критерия Шапиро — Уилка. Так как остатки были распределены нормально, то выполненный дисперсионный анализ правомерен.

На фоне проводимой терапии пациентки отметили увеличение физической активности и расширение двигательного режима. Так, через 11 месяцев ежедневная функциональная активность у женщин, принимавших стронция ранелат, улучшилась на 92 % (рис. 2).

По мере увеличения длительности приема препарата отмечена тенденция к увеличению ежедневной активности пациенток. Через 8 месяцев терапии 61 % пациенток оценили ежедневную активность как «хорошую». На «отлично» через 11 месяцев оценили ежедневную активность уже 14 % женщин (табл. 3).

Согласно результатам дисперсионного анализа эффект фактора «время» статистически значим (р < 0,001), что свидетельствует о влиянии длительной терапии стронция ранелатом на увеличение оценок ежедневной активности.

Таким образом, эффект длительности терапии стронция ранелатом статистически значимо (р < 0,001) влияет на уменьшение выраженности болевого синдрома и увеличение оценок ежедневной активности. Согласно результатам контрастного анализа можно констатировать, что уменьшение выраженности боли и увеличение оценок ежедневной активности статистически значимо (р < 0,001) уже после 4 месяцев терапии стронция ранелатом (точка времени М4), а также в других точках наблюдения (М8 и М11).

В течение исследования проводилась оценка пациенткой удовлетворенности лечением. Во время визита М4 пациентки были удовлетворены проводимым лечением в 98,61 % случаев, визита М8 удовлетворенность лечением наблюдалась у 100 % женщин, визита М11 — у 98,61 %. Удовлетворенность режимом лечения (прием препарата один раз в день) через 4 месяца составила 97,22 %, через 8 месяцев — 94,44 % и через 12 месяцев — 87,50 %.

Во время визита М11 были выявлены 2 побочные реакции:

— диспептические явления (диарея), n = 1 (1,4 %);

— головная боль, n = 1 (1,4 %).

Указанные явления не требовали отмены препарата. Одна пациентка прекратила прием стронция ранелата через 10 месяцев лечения в связи с улучшением самочувствия (1,4 %).

Оценка эффективности лечения пациенток, принимавших стронция ранелат в течение 8 месяцев. Согласно проведенному анализу (табл. 4) от боли разной выраженности в момент времени М0 страдали 243 пациентки из 245. Во время визита М4 8 пациенток отметили отсутствие болевого синдрома (3,27 %), визита М8 — 23 пациентки (9,39 %). Соответственно, болевые ощущения во время визита М8 остались у 222 пациенток (90,61 %).

Выраженность боли к концу 8-го месяца наблюдения (М8) уменьшилась на 48,1 % по сравнению с исходным состоянием.

Определена степень снижения боли в баллах. Полученные результаты для пациенток, принимавших стронция ранелат в течение 8 месяцев, представлены в табл. 5.

Согласно результатам дисперсионного анализа эффект фактора «время» статистически значим (р < 0,001), что свидетельствует о влиянии 8-месячной терапии стронция ранелатом на уменьшение выраженности боли.

В начале исследования ежедневную функциональную активность пациентки оценили как плохую в 57,55 % случаев, а уже через 8 месяцев лечения данный показатель уменьшился до 0,82 %. Хорошей посчитали ежедневную активность 60 % пациенток, удовлетворительной — 30,61 % женщин во время визита М8. Результаты распределения пациенток в зависимости от оценки их ежедневной активности в каждой точке графика наблюдения приведены в табл. 6.

Таким образом, увеличивалась доля пациенток с хорошими и отличными оценками, что свидетельствовало о повышении их ежедневной активности.

Относительное изменение средних оценок ежедневной активности по отношению к исходному показателю во время визита М4 составило 51,62 %, визита М8 — 82,97 %.

Согласно результатам дисперсионного анализа эффект фактора «время» статистически значим (р < 0,001), что свидетельствует о влиянии длительной терапии стронция ранелатом на увеличение оценок ежедневной активности.

Таким образом, эффект длительности терапии стронция ранелатом (8 месяцев) статистически значимо (р < 0,001) влияет на уменьшение выраженности болевого синдрома и увеличение оценок ежедневной активности. Согласно результатам контрастного анализа можно констатировать, что уменьшение выраженности болевого синдрома и увеличение оценок ежедневной активности статистически значимо (р < 0,001) после 4 и 8 месяцев терапии стронция ранелатом.

Среди принимавших стронция ранелат на протяжении 8 месяцев на вопрос об удовлетворенности терапией утвердительно ответили 95,92 % пациенток в точке М4 и 91,84 % в точке М8 из включенных в анализ (245 человек). Во время визита М4 93,88 % пациенток были удовлетворены приемом препарата 1 раз, визита М8 — 89,8 %.

Во время визита М8 было выявлено 13 побочных реакций:

— диспептические явления (диарея, тошнота), n = 10 (4 %);

— головная боль, n = 2 (0,8 %);

— повышение артериального давления, n = 1 (0,4 %).

В данной выборке пациентов побочные явления не требовали отмены препарата. Причинами прекращения приема стронция ранелата во время визита М8 были улучшение самочувствия (n = 3 (1,2 %)), финансовые сложности (n = 2 (0,8 %)) и изменение места жительства (n = 1 (0,4 %)).

Оценка эффективности лечения пациенток, принимавших стронция ранелат в течение 4 месяцев. Во время визита М0 от боли разной выраженности страдали 536 пациенток из 541 (табл. 7). Через 4 месяца отсутствие болевого синдрома отмечено у 18 пациенток (3,33 %). Соответственно, болевые ощущения во время визита М4 выявлены у 523 пациенток (96,67 %).

Средний балл выраженности боли к концу 4-го месяца наблюдения (М4) уменьшился на 29,17 % по сравнению с исходным показателем.

Определена степень снижения боли в баллах. Полученные результаты для пациенток, принимавших стронция ранелат в течение 4 месяцев, приведены в табл. 8.

Во время визита М4 по сравнению с М0 отмечена тенденция увеличения оценок ежедневной активности у пациенток. Так, доля пациенток с плохими оценками уменьшилась, в то время как возросла доля пациенток с относительно хорошими оценками. Результаты распределения больных в зависимости от оценки их ежедневной активности в каждой точке графика наблюдения приведены в табл. 9.

Таким образом, терапия стронция ранелатом на протяжении 4 месяцев статистически значимо (р < 0,001) влияет на уменьшение выраженности боли и увеличение физической активности.

Относительное изменение средних оценок ежедневной активности по отношению к исходному показателю к концу 4-го месяца наблюдения составило 41,84 %.

На вопрос об удовлетворенности терапией утвердительно ответили 92,05 % пациенток в точке М4 из включенных в анализ (541 пациентка). Приемом препарата 1 раз в день были удовлетворены 91,87 % пациенток.

Во время визита М4 было выявлено 52 побочные реакции (табл. 10).

У основной части пациенток данные явления были кратковременны и не требовали отмены препарата. Во время визита М4 заявили о прекращении приема препарата 37 пациенток. 9 женщин (1,7 %) прекратили прием препарата из-за побочных явлений. В связи с улучшением самочувствия уже через 4 месяца приема препарата 3 пациентки прекратили прием стронция ранелата. Основной же причиной прекращения приема препарата в течение первых месяцев терапии являлись финансовые сложности (3,3 %) (табл. 11).

Обсуждение полученных результатов

В нашем исследовании показано положительное влияние стронция ранелата на вертебральный болевой синдром и качество жизни у женщин в постменопаузальном периоде. Достоверные различия относительно указанных показателей наблюдались уже через 4 месяца и увеличивались через 8 и 11 месяцев лечения стронция ранелатом.

Меньшая (в процентах) положительная динамика вертебрального болевого синдрома наблюдалась по результатам post hoс анализа объединенных с SOTI и TROPOS данных [7]. Стронция ранелат достоверно (р = 0,03) по сравнению с плацебо снижал выраженность вертебрального болевого синдрома за период лечения (41,8 и 31,3 % соответственно).

Стронция ранелат был эффективен в снижении болевого синдрома в поясничной области у женщин с пост­менопаузальным остеопорозом по результатам анкетного опроса QUALIOST. Анализ показал снижение на 30 % (p = 0,005) по сравнению с плацебо числа больных без боли в пояснице после 3 лет терапии (14,5 против 10,8 %) [Marguis P. et al., 2008]; при этом достоверные различия на 31 % между группами отмечены после первого года (p < 0,05) (13,2 и 10,0 %) и на 28 % — после 4 лет (14,6 против 11,2 %) [Meunier P.J. et al., 2009]. Побочные эффекты в нашем исследовании встречались реже по сравнению с исследованиями SOTI и TROPOS [24, 25, 27].

Таким образом, применение стронция ранелата в лечении нарушений структурно-функционального состояния костной ткани (остеопороза, остеопении) у женщин в постменопаузальном периоде приводит к достоверному снижению выраженности болевого синдрома, повышению ежедневной активности и улучшению качества жизни. Длительность терапии стронция ранелатом достоверно влияет на уменьшение выраженности болевого синдрома и увеличение оценок ежедневной активности. Лечение сопровождается минимальным количеством побочных эффектов, хорошо переносится пациентами.