Газета «Новости медицины и фармации» 01-02 (399-400) 2012

Сегодня существует свыше 70 различных по химической структуре лекарственных средств, которые относят к классу НПВП, с общим механизмом действия, основанным на метаболизме арахидоновой кислоты с участием фермента циклооксигеназы (ЦОГ) и образованием медиаторов воспаления: простагландинов и лейкотриенов.

Среди традиционных НПВП основные позиции занимает диклофенак натрия, считающийся по праву золотым стандартом по соотношению обезболивающего и противовоспалительного эффектов, частоты развития побочных эффектов и стоимости. Диклофенак натрия является производным арилуксусной кислоты. Механизм его действия обусловлен подавлением активности фермента ЦОГ, в результате чего ингибируются реакции метаболизма арахидоновой кислоты и нарушается синтез простагландинов Е2 и F2a, тромбоксана А2, простациклина, лейкотриенов и выброс лизосомальных ферментов, которые играют главную роль в патогенезе воспаления, боли и лихорадки. Как известно, уменьшение концентрации простагландина Е2 — ключевого медиатора воспаления приводит к снижению степени активации простаноидных рецепторов ЕР-типа, что обеспечивает выраженный анальгетический и противовоспалительный эффекты препарата.

Наступление быстрого и длительного клинического эффекта связано со способностью молекулы диклофенака натрия связываться с белками плазмы крови и накапливаться в очаге воспаления. Такое свойство препарата позволяет решить важную задачу в терапии острого бактериального простатита — минимизировать степень поствоспалительных изменений в ткани предстательной железы. Антиагрегантный эффект обеспечивает снижение экссудации, резкое уменьшение перемещения плазматических факторов крови в паренхиматозную и стромальную ткани, снижение продукции гуанилатциклазы, что активизирует синтез коллагена фибробластами. Не исключено также влияние диклофенака натрия на выраженность поствоспалительного фиброза и склероза аутоиммунного генеза.

Благодаря торможению воспалительного процесса и анальгезирующему эффекту противовоспалительная терапия острого и хронического простатита рассматривается в качестве полезной для облегчения симптомов, ее применение рекомендо­вано Международной сотрудничающей сетью по исследованию простатита NIH.

Воспалительный процесс в ткани предстательной железы нередко протекает на фоне сопутствующей патологии (энтероколит, гастродуоденит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, сахарный диабет, панкреатит), что не позволяет в полном объеме назначать стандартную противовоспалительную тера-
пию и требует назначения лекарственных форм НПВП в виде суппозито­риев.

Процент побочных реакций на применение препаратов класса НПВП относительно низок, наиболее важными клиническими последствиями являются гастропатии и желудочно-кишечные кровотечения. Среди всех неселективных НПВП диклофенак натрия по безопасности занимает второе место после ибупрофена, но значительно превосходит его по собственной противовоспалительной активности. В течение многих лет в Украине успешно применяется диклофенак натрия производства компании Berlin-Chemie (Германия) под названием Диклоберл®. Нали-
чие Диклоберла® в лекарственной форме ректальных свечей, отсутствие кумуляции и привыкания являются преимуществами препарата и позволяют применять эту лекарствен-
ную форму у больных с риском ­развития гастроэнтерологических ­осложнений.

Клиническая эффективность и безопасность суппозиториев Диклоберл® подтверждены результатами клинических исследований и литературными данными. Так, существует положительный опыт безопасного клинического применения препарата Диклоберл® в комплексной тера-
пии различных воспалительных заболеваний.

На базе клиники воспалительных заболеваний Института урологии АМН Украины (Киев) проведено исследование, посвященное изучению клинической эффективности и безопасности применения препарата Диклоберл® (диклофенак натрия) в форме суппозиториев (Berlin-Chemie, Германия) в дозе 50 мг в комплекс-
ном лечении острого бактериального простатита у 60 мужчин в возрасте 18–86 лет (средний возраст —
44,3 года).

Диагностический алгоритм обследования больных включал учет жалоб, анамнестических данных, а также результатов пальцевого ректального обследования предстательной железы, данных УЗИ почек и предстательной железы, результатов общеклинических анализов крови и мочи, культурального исследования мочи после пальцевого обследования предстательной железы. Большинство пациентов раньше неоднократно получали лечение по поводу уретрита разной этиологии или простатита. Обострения простатита возникали у больных через 1–3 месяца после проведенного лечения.

Больные были распределены на две группы по 30 человек: в первую группу (основную) вошли пациенты, которые получали в комплексе с антибактериальной терапией препарат Диклоберл® по 50 мг в форме суппозиториев 2 раза в сутки в течение 10 дней. Во вторую (контрольную) группу были включены пациенты, которые получали суппозитории простатилена по аналогичной схеме. Выраженность клинических симптомов и лабораторных изменений в обеих группах до начала лечения была сопоставимой. У всех мужчин определялись симптомы инфекционно-воспалительного процесса в предстательной железе: дизурия, странгурия, болевой синдром, фебрильная температура тела, озноб, тахикардия. Ведущими лабораторными признаками острого болевого простатита были лейкоцитурия, бактериурия и лейкоцитоз (табл. 1).

У 4 больных (13,3 %) 1-й и 5 (16,7 %) — 2-й группы наблюдалась терминальная макрогематурия вследствие воспаления простатического отдела мочеиспускательного канала и шейки мочевого пузыря. У 6,6 и 10 % пациентов соответствующих групп определялись симптомы реактивного проктита (боль и тенезмы, слизистые выделения из прямой кишки, задержка дефекации и отхождения газов). Лейкоцитоз отмечался у 27 (90 %)
больных 1-й группы и составлял в среднем (11,6 ± 0,6) · 109/л. Такие же показатели во второй группе составляли 24 (80,0 %) и (10,5 ± 0,7) · 109/л.
У всех пациентов наблюдалась лейкоцитурия. Культуральное исследование мочи дало положительный результат только у 10 (33,3 %) больных 1-й и 12 (40 %) — 2-й группы.

Комплексное лечение больных включало назначение антибактериальных препаратов широкого спектра действия. Эмпирически назначали комбинацию цефтриаксона по 1,0 г внутримышечно 1 раз в сутки и ципрофлоксацина по 0,5 г перорально 2 раза в сутки. После получения результатов культурального исследования мочи и с учетом характера течения заболевания вносились соответствующие изменения в схемы антибактериальной терапии.

Критериями объективной оценки эффективности терапии были: длительность фебрильной температуры тела, динамика физикальных данных, лабораторных и эхографических показателей. Субъективную оценку эффективности лечения осуществляли с учетом нормализации общего состояния пациентов, уменьшения степени выраженности болевого и дизурического синдромов. Оценку указанных критериев проводили в динамике на момент госпитализации и на 10-е сутки лечения.

По данным контрольного клинико-лабораторного обследования после завершения комплексного лечения (10-е сутки) установлено, что у 28 (93,3 ± 5,2 %) пациентов 1-й группы и у 23 (76,7 ± 8,1 %) — 2-й полностью или практически полностью редуцировались субъективные (общие, местные, функциональные) признаки воспаления предстательной железы. Двое (6,7 %) больных 1-й и 7 (23,3 %) — 2-й группы (сравнения) демонстрировали частичное улучшение (уменьшение локальных болевых ощущений и частоты мочевыделений при нормализации общего состояния). Достоверная разница отмечена в значениях средней длительности фебрильной температуры тела. Так, в 1-й группе она составила 0,7 ± 0,1 дня, тогда как во 2-й достигала 1,1 ± 0,1 дня (р < 0,01).

Противовоспалительный эффект комплексной терапии при оценивании 10-дневного курса лечения по данным пальцевого ректального обследования заключался в уменьшении очагов уплотнения и размеров предстательной железы у 100 % пациентов 1-й группы и у 21 (70 %) пациента 2-й группы, что свидетельствует о достоверности разницы (р < 0,05) в пользу группы пациентов, принимающих Диклоберл®. Параллельно с ликвидацией клинических симптомов заболевания в обеих группах прослеживалась подобная позитивная динамика по результатам лабораторных исследований (снижение уровня лейкоцитоза и сдвиг лейкоцитарной формулы влево, уменьшение лейкоцитурии).

По данным УЗИ, выполненного до начала лечения, выявлены такие изменения структуры предстательной железы: диффузное снижение эхогенности предстательной железы у 26 (86,7 ± 6,4 %) и 25 (83,3 ± 6,8 %) больных 1-й и 2-й групп соответственно; эхонегативные образования у 6 (20,0 ±
± 7,1 %) и 8 (26,7 ± 7,8 %) пациентов соответственно; рубцово-склеротические изменения паренхимы железы и гиперэхогенные включения (фиброз, кальцинаты) констатированы у 26 (86,7 ± 6,4 %) пациентов 1-й и 24 (80,0 ± 7,0 %) — 2-й группы. Отсутствие существенной разницы между всеми указанными показателями
(р > 0,05) свидетельствует об однородности сравниваемых групп пациентов. Результаты контрольного УЗИ, выполненного после 10-дневного курса лечения, свидетельствуют об уменьшении размеров предстательной железы, восстановлении структуры ее ткани, регрессе рубцово-склеротических изменений, отсутствии или уменьшении кистозных гипо- и анэхогенных образований. Достоверной разницы в среднем объеме предстательной железы до и после 10 суток лечения выявлено не было, несмотря на отчетливую тенденцию к уменьшению размеров предстательной железы у большинства пациентов, более выраженную у больных 1-й группы. Аналогичные выводы касаются и других приведенных выше параметров оценки состояния предстательной железы по данным УЗИ.

Комплексная оценка результатов клинико-лабораторного обследования, данных пальцевого ректального исследования и УЗИ позволила оценить эффективность лечения 28
(93,3 ± 4,7 %) больных 1-й группы как хорошую и удовлетворительную. Только у 2 (6,7 ± 4,6 %) пациентов с неудовлетворительным результатом определялись остаточные болевые симптомы, легкая дизурия, неполная нормализация лейкограммы и данных общего анализа мочи. У больных 2-й группы выявлены достоверно более низкие показатели эффективности — 76,7 ± 7,6 % (р < 0,05) и 23,3 ± 7,8 %
(р < 0,05) соответственно.

Средняя длительность пребывания больных в стационаре составила во 2-й группе 12,3 ± 3,6 суток. В 1-й группе показано достоверно меньшее количество койко-дней — 7,4 ± 2,1 суток (р < 0,05).

Анализ побочных эффектов проведенной терапии (табл. 2) не выявил достоверного их повышения в группе больных, которым назначали Диклоберл® в форме суппозиториев. Так, частота развития побочных гастро­энтерологических эффектов составила в совокупности 16,6 ±
± 6,7 % и 13,3 ± 5,6 % в 1-й и 2-й группах соответственно (р > 0,05). Больше половины побочных эффектов (3 из 5) в 1-й группе связаны с временным раздражением слизистой оболочки прямой кишки, определенным как легкая степень, не требующая отмены Диклоберла®.

Результаты оценки переносимости консервативной терапии приведены в табл. 3.

Таким образом, сопоставимая частота развития побочных эффектов при назначении разных схем терапии острого бактериального простатита свидетельствует о безопасности применения Диклоберла® в суппозиториях у данной категории пациентов. Назначение свечей Диклоберл® при остром бактериальном простатите ­патогенетически обосновано, позволяет оптимизировать лечение данного заболевания и достичь быстрых по­ложительных результатов с вы­раженным клиническим эффектом
и минимальным риском развития ­осложнений.

Длительный положительный опыт применения Диклоберла® в разных странах и в Украине позволяет рассматривать Диклоберл® в качестве препарата первой линии патогенетической терапии для купирования гипертермии, болевого синдрома, снижения активности и ускорения редукции воспалительного процесса у больных с острым бактериальным простатитом.

В исследовании, проведенном на базе Ивано-Франковского медицинского университета, изучалась эффективность и переносимость Диклоберла® в суппозиториях в комплексном лечении хронического небактериального простатита. В исследовании приняли участие 60 больных с хроническим небактериальным простатитом. Пациенты были разделены на три группы. Больные І группы получали Простамол уно по 1 капсуле 1 раз в день, ІІ группы — Простамол уно по 1 капсуле 2 раза в день и ІІІ груп-
пы — Простамол уно по 1 капсуле 2 раза в день и свечи Диклоберл®. Анализ результатов лечения показал, что применение Простамола уно по 1 капсуле 2 раза в день и Диклоберла® в суппозиториях позволяет достичь лучших результатов при хроническом небактериальном простатите в сравнении с таковыми в І группе и достичь стойкого клинического эффекта.

Полученные результаты исследований позволяют рекомендовать препарат Диклоберл® в форме суппозиториев в составе патогенетической терапии больных острым бактериальным и хроническим абактериальным простатитом. Включение его в комплексную терапию указанных заболеваний достоверно повышает эффективность терапии и сокращает сроки госпитализации пациентов. Диклоберл® в суппозиториях доказал свою безопасность и хорошую переносимость у пациентов разных возрастных групп.

Подготовила Галина Бут