Международный неврологический журнал 1 (47) 2012
Вернуться к номеру
Дифференцированные эффекты терапии глатирамера ацетатом (копаксон) при Th17- и Th1-индуцированном экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите
Авторы: Herges K., Axtell R., Steinman L., Стэндфордский университет, США
Рубрики: Неврология
Разделы: Клинические исследования
Версия для печати
Рассеянный склероз (РС) является гетерогенным как в патоморфологическом, так и в клиническом отношении заболеванием центральной нервной системы. Используя модель экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (ЭАЭ), мы показали, что Th17- и Th1-пути определяют клинический ответ на терапию препаратами интерферона-b (ИФ). В соответствии с экспериментальными исследованиями аналогичным образом мы выявили, что пациенты с повышенным сывороточным уровнем IL-17F не отвечали на терапию ИФ. После ИФ глатирамера ацетат (ГА) является наиболее часто назначаемым иммуномодулирующим препаратом, который применяют в лечении рецидивно-ремиттирующего РС. Однако не все пациенты с РС отвечают на терапию ГА. Целью этого исследования было определение эффективности терапии ГА при ЭАЭ, индуцированном введением энцефалитогенных Th1- и Th17-клеток.
Мы выявили, что ГА эффективен при ЭАЭ, вызванном Th17-клетками, но не при Th1-индуцированном заболевании. Эффективное лечение при Th17-ЭАЭ коррелирует с менее выраженной инфильтрацией спинного мозга воспалительными клетками на пике заболевания. В соответствии с этим терапия ГА приводила к снижению пролиферативного ответа и образования IL-2 в составляющих периферической иммунной системы. Более того, лечение ГА оказывало ингибирующее влияние на образование в селезенке цитокинов, которые принимают участие в процессе дифференциации Th17-клеток, таких как TGF-b, IL-6 и IL-17. При Th1-индуцированном заболевании уровень IL-2, TGF-b, IL-6 и IL-17, продуцируемых клетками селезенки, не изменялся на фоне терапии ГА.
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что в отличие от терапии ИФ ГА эффективен при преимущественно Th17-, а не Th1-обусловленном аутоиммунном заболевании. Поэтому мы пришли к выводу, что терапевтический механизм, лежащий в основе действия ГА, довольно существенно отличается от такового у ИФ. И более того, ГА может быть подходящим препаратом для пациентов с РС, которые не отвечают на терапию ИФ.
Перевод Константина КРЕМЦА
Оригинал статьи опубликован в Multiple Sclerosis Journal, 2011; 17