Газета «Новости медицины и фармации» 4 (402) 2012

Среди современных антибиотиков в клинической практике ключевую роль играют цефалоспорины, что связано с широким спектром их антибактериального действия, низкой степенью резистентности микроорганизмов к этим препаратам, устойчивостью к b-лактамазам, хорошей переносимостью и профилем безопасности, низкой частотой побочных эффектов и, конечно, высокой эффективностью. Следует отметить, что более половины продаваемых в мире антибиотиков являются b-лактамами, а по состоянию на 2003 год продажи этих препаратов превышали 15 миллиардов долларов, составляя 65 % мирового рынка антибиотиков [2].

Цефалоспорины были впервые выделены в 1948 году из культур Acremonium chrysogenum (устаревшее название — Cephalosporium acremonium) итальянским ученым Giuseppe Brotzu, который заметил, что культуры продуцировали вещества, эффективно уничтожавшие возбудителя тифа, который имел активный фермент b-лактамазу [9]. Первый антибиотик из группы цефалоспоринов был выпущен на фармацевтический рынок еще в 1964 году (цефалотин).

Цефуроксима аксетил является цефалоспориновым антибиотиком широкого спектра действия, который отличается повышенной устойчивостью к действию b-лактамаз [5, 6, 10] и по этой причине ­обладает большей активностью в отношении возбудителей ряда заболеваний, действуя на микроорганизмы, устойчивые к некоторым другим цефалоспоринам. Он активен в отношении грамположительных микроорганизмов, в том числе стафилококков, продуцирующих пенициллиназы, но менее активен в отношении метициллин-резистентных штаммов. Помимо высокой активности в отношении грам­отрицательных бактерий, не продуцирующих b-лактамазы, цефуроксим эффективно ингибирует рост многих штаммов, образующих b-лактамазы (в частности, Enterobacter, Klebsiella, индол-позитивные Proteus spp.). Препарат высокоактивен против Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis и Haemophilus influenzae, включая ампициллин-резистентные штаммы. В отличие от других цефалоспоринов второго поколения цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер и поэтому может применяться для лечения менингитов.

Чрезвычайно важно, что оксиимино-цефалоспорины представлены только парентеральными цефалоспоринами 3-го и 4-го поколений и цефуроксима аксетил среди них является единственным представителем 2-го поколения, предназначенным для пер­орального применения и обладающим высокой активностью в отношении как грамположительной, так и грам­отрицательной микрофлоры. Также существует форма для парентерального применения (Зинацеф™).

Значимой особенностью фармакокинетики цефуроксима аксетила является то, что этот препарат — пролекарство и поэтому при пероральном приеме в пищеварительный канал поступает в неактивном виде. В связи с этим вещество оказывает незначительное воздействие на кишечную флору, снижая таким образом частоту диареи, ассоциированной с антибиотикотерапией. Такая особенность делает терапию препаратом более безопасной.

Область клинического применения пероральных цефалоспоринов определяется исключительно спектром их антимикробной активности. Основными показаниями к применению цефуроксима аксетила являются нетяжелые инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами. Такие состояния очень часто встречаются в практике семейных врачей, терапевтов и отоларингологов и прежде всего включают внебольничные респираторные инфекции, такие как, например, пневмония, обострение хронического бронхита, острый или рецидивирующий стрептококковый тонзиллит, и в частности, инфекции ЛОР-органов (острый риносинусит, средний отит, в том числе вызванный H.influenzae), а также неосложненные инфекции кожи, мягких тканей и инфекции мочевой системы.

Острый бактериальный риносину- сит — известное осложнение вирусных инфекций верхних дыхательных путей, которое связано со значительным социо­экономическим бременем. Трудности диагностики, высокая частота спонтанного выздоровления и опасения в отношении нарастающей резистентности затрудняют решение вопроса о тактике лечения этого состояния. Были разработаны рекомендации по лечению бактериального риносинусита, в которых учитывали значимых возбудителей, показатели антибиотикорезистентности, частоту спонтанного выздоровления, а также вопросы фармакодинамики и фармакокинетики препаратов. Цефуроксима аксетил является одним из препаратов выбора для лечения острых бактериальных риносинуситов [3].

Dolor и соавт. изучали эффективность терапии острых риносинуситов комбинацией интраназальных кортикостероидов и антибиотиков [1]. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании принимали участие 95 пациентов с рецидивирующим синуситом или хроническим ринитом и признаками острой инфекции на рентгенограммах параназальных синусов или при эндоскопическом исследовании. Пациенты получали цефуроксима аксетил в дозе 250 мг 2 раза в день в течение 10 дней, а также капли, содержащие флутиказона пропионат (или плацебо) и ксилометазолина гидрохлорид. Основным показателем эффективности лечения было время до улучшения. На основании полученных данных авторы сделали вывод, что применение флутиказона в сочетании с ксилометазолином на фоне антибактериальной терапии цефуроксимом повышает эффективность лечения и существенно ускоряет выздоровление пациентов с хроническим ринитом или рецидивирующим синуситом и признаками острого ринита.

Известно, что назначение антибиотиков на 7–10 дней при лечении инфекций верхних дыхательных путей ассоциировано с плохим комплайенсом, что в некоторых случаях является причиной неудовлетворительных результатов лечения. Пациенты часто прекращают прием назначенных препаратов через 2–5 дней, когда симптомы начинают разрешаться. Однако накапливается все больше данных о том, что короткие курсы лечения могут быть такими же эффективными, как и конвенциональные, более длительные. Так, сообщалось об одинаковой эффективности 5-дневной терапии цефуроксима аксетилом и 10-дневной —  классическим защищенным пенициллином у детей с острым средним отитом и синуситом [8]. В связи с этим лечение с применением цефуроксима аксетила позволяет улучшить комплайенс, повысив таким образом эффективность лечения, и снизить скорость формирования резистентных штаммов. Другими возможными преимуществами являются меньшая частота побочных эффектов, повышение удовлетворенности пациента проводимым лечением и меньшая стоимость последнего.

Olszewski и соавт. изучали эффективность 4-дневной эмпирической терапии цефуроксима аксетилом [7] у амбулаторных пациентов в возрасте 18–62 лет (261), которые страдали острым воспалением верхнечелюстной пазухи (n = 65), обост- рением хронического воспаления последней (n = 43), острым тонзиллитом  (n = 40), острым средним отитом (n = 61) и обострением хронического среднего ­отита (n = 52). Препарат назначали в дозе 500 мг 2 раза в день, а эффективность лечения в каждой группе оценивали на основании показателей температуры тела и субъективной оценки состояния самими пациентами. Значительное улучшение состояния (т.е. уменьшение выраженности симптомов) после проведенной терапии отмечали у 90,8; 69,8; 62,5; 91,8 % пациентов первых четырех перечисленных групп, а в группе пациентов с обострением хронического отита боль уменьшилась у 88,5 %, а выделения из уха — у 44,2 % пациентов. На основании полученных результатов авторы пришли к выводу, что 4-дневная эмпирическая терапия цефуроксима аксетилом является достаточной и эффективной в лечении бактериальных инфекций верхнечелюстной пазухи и среднего уха.

Как уже упоминалось, применение цефуроксима в виде пероральной (цефуроксима аксетил, Зиннат™) или парентеральной (цефуроксим, Зинацеф™) формы не ограничивается инфекциями дыхательных путей и ЛОР-органов. Препарат широко применяется для лечения инфекций мочевых путей, мягких тканей и кожи, а также с целью профилактики инфекционных осложнений в хирургии, в том числе при оториноларингологических операциях. Так, например, недавно Lilja и соавт. в рамках двойного слепого плацебо-контролируемого исследования [4] показали высокую эффективность цефуроксима у пациентов, которым выполняли пластику носовой перегородки. Ни у одного пациента группы лечения не развивались инфекционные осложнения после операции.

Брендовым, или оригинальным, препаратом цефуроксима аксетила для перорального применения является Зиннат™ (GlaxoSmithKline), а для парентерального — Зинацеф™, которые были первыми разрешены к применению на основании полного досье (включающего химические, биологические, фармацевтические, фармакологические, токсикологические и клинические данные). Оригинальные препараты имеют длинную историю, которая начинается с синтеза химической молекулы, продолжается в доклинических исследованиях на экспериментальных животных и завершается клиническими испытаниями. Их главное преимущество состоит в том, что они прошли исследования в многочисленных клинических испытаниях с соблюдением всех требований GCP (Good Clinical Practice), эффективность и безопасность которых статистически достоверно доказана как на этапах регистрации, так и в крупных многоцентровых пострегистрационных исследованиях.

Существует точка зрения, что широкое применение генерических антибиотиков является одним из путей рациональной фармакотерапии. Однако иногда врачам приходится сталкиваться со многими трудностями при назначении препаратов-генериков по причине их неэквивалентности оригинальным препаратам в фармацевтическом, терапевтическом и биологическом отношении.

Таким образом, цефуроксима аксетил, который представлен на рынке Украины оригинальным препаратом Зиннат™ (и Зинацеф™ для парентерального применения), является эффективным и безопасным средством эмпирической терапии часто встречающихся инфекционных заболеваний верхних дыхательных путей и ЛОР-органов, вызванных чувствительными микроорганизмами, в том числе продуцирующими b-лактамазы.

Подготовил Константин Кремец

Статья печатается при поддержке компании «ГлаксоСмитКляйн»