Газета «Новости медицины и фармации» Кардиология (406) 2012 (тематический номер)

Особенности небиволола  как β-блокатора

В современной кардиологии начиная с 2007 года во всех нормативных документах по лечению артериальной гипертензии (АГ) делается особый акцент на вазодилатирующих b-блокаторах, отмечается отсутствие у них целого ряда негативных свойств, присущих классическим кардиоселективным препаратам (от атенолола до бисопролола). В связи с этим данному подклассу уделяется особое внимание в повседневной клинической практике. Именно по вазодилатирующим b-блокаторам по-прежнему проводится большое количество научных и клинических исследований. Цель данной публикации — познакомить практических врачей с результатами двух совершенно новых исследований, опубликованными в конце 2011 года. Эти исследования посвящены единственному кардиоселективному вазодилатирующему b-блокатору небивололу (торговое название Небилет®). Препарат относится к b-блокаторам третьего поколения с вазодилатирующими свойствами. Его способность расширять сосуды связана не столько с блокадой a1-адренорецепторов, сколько со способностью усиливать синтез эндотелиального фактора релаксации сосудов (оксида азота, NO).

Небиволол представляет собой рацемическую смесь двух изомеров (в соотношении 1 : 1). D-изомер небиволола обладает способностью высокоселективно блокировать b1-адренорецепторы, L-изомер стимулирует активность эндотелиальной NO-синтазы, приводя к образованию оксида азота, который расширяет сосуды. Именно сочетание двух упомянутых изомеров в одном препарате делает небиволол поистине уникальным средством со свойствами, отличными от других представителей b-блокаторов [1].

Как известно, блокада b2-адренорецепторов бронхов приводит к развитию бронхоспазма, а b2-адренорецепторов клеток Лангерганса поджелудочной железы — к угнетению секреции инсулина. Однако было показано, что D-изомер небиволола обладает очень высокой избирательностью в отношении b1-адренорецепторов по сравнению с b2-адренорецепторами, что практически нивелирует риск развития перечисленных осложнений [1].

Среди других важных особенностей небиволола следует выделить тот факт, что он не обладает внутренней симпатомиметической активностью, а также то, что он снижает содержание в плазме крови ренина, альдостерона, липопротеинов очень низкой плотности и холестерина. В отличие от классических кардиоселективных препаратов небиволол оказывает достаточно выраженное положительное влияние на свертывающую систему крови.

Небиволол более  эффективно,  чем рамиприл, борется  с гипертрофией левого  желудочка

Известно, что гипертрофия левого желудочка часто наблюдается у пациентов с артериальной гипертензией и является независимым фактором, увеличивающим риск развития сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Поэтому усилия ученых всего мира направлены на поиск средств, позволяющих эффективно бороться с данной патологией.

N. Cağlar и I. Dincer [2] поставили перед собой задачу сравнить эффективность небиволола и рамиприла в борьбе с гипертрофией левого желудочка. Для этого было проведено рандомизированное открытое исследование со слепой оценкой конечных точек. В исследование было включено 106 пациентов с легкими и умеренными формами артериальной гипертензии и гипертрофией левого желудочка. Пациенты были рандомизированы в группу терапии рамиприлом в дозе 2,5 мг/день (n = 52) или небивололом в дозе 5 мг/день (n = 54) в течение 39 недель. Спустя 4–8 недель, если диастолическое давление не достигало нормальных значений, в схему лечения добавляли тиазидный диуретик (индапамид в дозе 2,5 мг или гидрохлортиазид в дозе 12,5 мг/день). Как оказалось, усиление антигипертензивной терапии в группе рамиприла понадобилось 97 % пациентов, в группе небиволола — 92 % пациентов. Влияние терапии на массу левого желудочка оценивали эхокардиографически. Индекс массы миокарда левого желудочка (ИМЛЖ) рассчитывали либо по отношению к площади поверхности тела (г/м2), либо по отношению к росту2,7 (г/рост2,7). Артериальное давление измеряли в исходных условиях и спустя 4, 8, 12, 24 и 39 недель терапии.

В результате оказалось, что и масса левого желудочка, и индекс массы миокарда левого желудочка достоверно снижались относительно исходного уровня как при лечении рамиприлом (ИМЛЖ –14,8 г/м2, –7,3 г/рост2,7; p < 0,001), так и при лечении небивололом (ИМЛЖ –31,9 г/м2, –15,6 г/рост2,7; p < 0,001) (рис. 1). При этом лечение небивололом приводило к достоверно большему снижению ИМЛЖ по сравнению с лечением рамиприлом (как следует из вышеприведенных цифр, разница составляет –17,1 г/м2, –8,3 г/рост2,7 в пользу небиволола; p < 0,001). В отношении нормализации ИМЛЖ (т.е. достижения ИМЛЖ нормальных значений) между двумя видами лечения различий не было. Оба препарата снижали давление в равной степени.

 По результатам исследования авторы пришли к выводу, что оба тестируемых препарата снижали ИМЛЖ в сравнении с исходным уровнем. Однако в группе небиволола это снижение было достоверно более выраженным, чем в группе рамиприла. Оба препарата снижали артериальное давление в равной степени.

Небиволол ингибирует  пролиферацию  гладкомышечных клеток  коронарных артерий  после чрескожной  коронарной ангиопластики, предотвращая  формирование рестеноза  в стенте

Рестеноз в стенте (РВС) является результатом избыточной пролиферации эндотелиальных и гладкомышечных клеток, так называемой неоинтимы, в месте расположения стента. В результате часто наблюдается повторное формирование стеноза, что требует повторного выполнения оперативного вмешательства.

R. Michels и соавт. [3] решили вы­яснить, какое влияние будут оказывать небиволол и метопролол на формирование РВС после чрескожной коронарной ангиопластики (ЧКА). С этой целью было проведено одноцентровое двойное слепое исследование, включавшее 79 пациентов, которым предстояло выполнение ЧКА. Терапию начинали за 3–7 дней до выполнения операции и продолжали в течение 6 месяцев. В первые 3 недели лечения небиволол назначали в дозе 5 мг/день, в последующем — в дозе 10 мг/день. Доза метопролола была неизменной в течение всего времени исследования и составляла 100 мг/день. В ходе исследования были оценены две конечные точки: 1) разница в фракционном резерве кровотока (DFFR) между его значениями сразу после ЧКА и спустя 6 месяцев терапии, 2) частота развития РВС в течение 6 месяцев терапии после ЧКА. Фракционный резерв кровотока представляет собой показатель, отражающий градиент (разницу) давления дистальнее и проксимальнее места стеноза. Чем эта величина больше, тем более выражен стеноз.

В результате оказалось, что спустя 6 месяцев терапии среди тех пациентов, которым удалось выполнить ангиографию, среднее значение DFFR составило –0,08 в группе небиволола (n = 25) и –0,12 в группе метопролола (n = 26; p = 0,367). РВС в течение всего времени исследования наблюдался у 11 пациентов (26,2 %) из группы метопролола и лишь у 3 пациентов (8,1 %) из группы небиволола (р = 0,043; доверительный интервал 0,063–0,975).

По результатам исследования авторами был сделан вывод, что в группе небиволола наблюдалась статистичеки незначимая тенденция к снижению фракционного резерва кровотока в течение 6 месяцев терапии после ЧКА. При этом небиволол значительно снижал частоту ретромбозов (в 3,7 раза) по сравнению с метопрололом.

Результаты данных исследований служат основанием для более широкого использования небиволола в повседневной клинической практике.

Подготовил А. Савустьяненко