Газета «Новости медицины и фармации» Гастроэнтерология (414) 2012 (тематический номер)

Рациональная коррекция функцио­нальных моторно-секреторных расстройств пищеварительной системы существенно влияет на результаты лечения и оценивается как современная патогенетическая составляющая комплексной терапии патологии органов гастродуоденальной зоны.

На протяжении последнего десятилетия путем аэроионного скрининга и регистрационной полиметрии на кафедре терапии и гастроэнтерологии ГУ «Запорожская медицинская академия последипломного образования МЗ Украины» выполнена серия комплексных исследований функционального состояния пищеварительной системы в норме и при патологии. В результате была создана принципиальная схема структурно-секреторной интеграции органов пищеварения по фазам моторики двенадцатиперстной кишки (ДПК) [1, 2].

Структурная расшифровка функцио­нальных взаимосвязей органов пищеварения осуществлялась методом фазовой гастродуоденополиметрии, когда моторика, рН и внутриполостное давление одновременно определяются на протяжении всего межпищеварительного цикла. В результате врач получает информацию о наличии дискинезий и дистоний, характеристике межпищеварительной моторики желудка и ДПК, состоянии желудочного кислотообразования, наличии рефлюксов и т.п. В ходе исследования выполняются фармакологические попытки с целью индивидуального подбора лечения.

При одновременном фазовом ультразвуковом мониторинге желчного пузыря, печени и поджелудочной железы была получена комплексная информация о функциональных взаимосвязях органов пищеварения в качестве основания для разработки дифференцированной терапевтической тактики и контроля эффективности лечения.

На сегодня доказано, что межпищеварительный цикл состоит из трех фаз: II и III фазы соответствуют периоду работы, а І фаза является периодом покоя ДПК. Продолжительность полного цикла составляет свыше 90 мин: І фаза — 23,0 ± 5,0 мин, II фаза — 62,0 ± 8,0 мин, III фаза — 7,5 ± 1,0 мин.

Именно в период работы наблюдаются самые существенные изменения органов пищеварения: пищевод, желудок, ДПК, тонкая и толстая кишка сокращаются; печень становится более эхоплотной; желчный пузырь расслабляется и максимально наполняется желчью, в это время могут быть визуализированы контурные деформации, перегибы или перетяжки органа; поджелудочная железа теряет эхоплотность, а главный панкреатический проток увеличивается в поперечном и продольном размерах и хорошо определяется.

В этот период выделяется желудочный сок с рН от щелочных (вначале) до кислых (в конце периода работы) значений. Обильно выделяется смесь печеночной желчи и кишечного сока. Панкреатический сок с ферментами выделяется в небольшом количестве, а пузырная желчь не выделяется совсем. За 10–15 мин до начала III фазы содержимое ДПК забрасывается в ант­ральный отдел желудка: регистрируется дуоденогастральный рефлюкс продолжительностью 10,0 ± 2,0 мин как физио­логический фазовый переключатель, когда на высоте перистальтической волны в желудке снижается внут­риполостное давление.

В І фазу, в период покоя, пищевод, желудок, тонкая и толстая кишка расслабляются.

Одновременный УЗИ-мониторинг выявляет изменения эхонегативности печени; уменьшение и округление желч­ного пузыря, исчезновение контурных деформаций и перегибов, стенка органа становится более плотной, с толщиной до 3 мм; поджелудочная железа становится эхоплотной на участке головки, тела и хвоста. Пузырная желчь вытекает со скоростью 0,5 мл/мин, усиливается выделение сока поджелудочной железы с высокой концентрацией ферментов; количество желудочного сока уменьшается, рН содержимого в корпусе желудка составляет 3–4 ед., в антруме — до 4–7 ед.

Циклический фазовый характер моторных взаимосвязей органов пищеварения нарушается при гастродуоденальных заболеваниях, когда поражение одного органа приводит к дискинетическим нарушениям сначала на уровне функциональной, а потом — органической сочетанной патологии пищеварительной системы, реализуется дисфазная дезинтеграция структурно-секреторного взаимодействия органов пищеварения.

Известно, что моторно-секреторные расстройства регистрируются в более чем половине случаев патологии пищеварительной системы, часто определяют особенности ее клинической симптоматики и способствуют прогрессированию и более тяжелому течению болезни [3–7].

Доказано, что коррекция расстройств гастродуоденальной моторики влияет на двигательные взаимосвязи органов пищеварения и способствует восстановлению их нормальной фазовой структуры. Но медикаментозное вмешательство в фазовую деятельность органов пищеварения требует дифференцированного подхода на основании определения действия каждого препарата на фазовую структуру межпищеварительного цикла.

В качестве агонистов физиологических стимуляторов моторики или антагонистов эндогенных ингибиторов двигательной активности желудочно-кишечного тракта в клинической практике сегодня широко используются прокинетические средства разных фармакологических групп (антагонисты допамина — блокаторы В2-дофаминовых рецепторов, агонисты серотонина, медиаторы симпатической нервной системы, препараты, стимулирующие холинергические структуры, антагонисты холецистокинина; исследуется плейотропное действие на моторику пищеварительного тракта агонистов К-опиоидных рецепторов, мотилиномиметиков, аналогов соматостатина) [8, 9].

Среди современных прокинетиков преимущество отдается препаратам — антагонистам дофамина (домперидон), оказывающим стимулирующее действие на двигательную функцию желудка и двенадцатиперстной кишки, обеспечивающим усиление мышечной активности пищевода с повышением тонуса нижнего пищеводного сфинктера, координирование перистальтики, увеличение амплитуды антральных сокращений, повышение пропульсивного клиренса содержимого, которое поступает в ДПК, и при этом не имеющим отрицательных побочных эффектов.

Новый препарат Брюлиум лингватабс (Brupharmexport, Бельгия) с действующим веществом домперидон относится к фармакологической группе стимуляторов перистальтики, предлагается в таблетированной лекарственной форме. Таблетки диспергируются в ротовой полости и содержат по 10 мг домперидона и вспомогательные вещества.

Целью данной работы является исследование влияния препарата Брюлиум лингватабс на фазовую структуру и амплитудные характеристики гастродуоденальной моторики.

Материал и методы исследования

Обследовано 58 больных хроническим гастродуоденитом с сохраненной двигательной функцией желудка и ДПК [16] и на фоне гипокинетических расстройств пищеварительного тракта [42]. Исследование осуществлено путем «острых» фармакологических проб во время регистрационной полиметрии и аэроионного определения фазовой структуры гастродуоденальной моторики и во время динамического контроля эффективности лечения. Препарат назначался в рекомендованной разовой дозе (1 таблетка под язык 2–3 раза в сутки). Результаты оценивались соглас­но фазовой структуре гастродуоденальной моторики, продолжительности периода покоя (І фаза), периода работы (II — фаза нерегулярных сокращений и III — ритмическая фаза), общей продолжительности межпищеварительного цикла, изменениям внутриполостного давления и интрагастрального рН. Математическая обработка полученных данных осуществлялась методами вариационной статистики с помощью пакета прикладных программ.

Результаты и их обсуждение

Во время выполнения «острых» фармакологических проб определено, что применение препарата Брюлиум линг­ва­табс приводит к уменьшению в 1,5–2,0 раза продолжительности І фазы, увеличению периода работы (Р < 0,05), а также удлинению межпищеварительного цикла гастродуоденальной моторики (Р < 0,05) на фоне низких показателей интрагастрального рН во II фазе. Одновременно как реакция на стимулированное сокращение стенок желудка и двенадцатиперстной кишки наблюдалось повышение показателей внутриполостного давления (Р < 0,05).

При гастродуоденогипокинезии влияние препарата Брюлиум лингватабс реализовалось в сторону нормализации фазовой структуры гастродуоденальной моторики, когда исследуемые показатели приближались к таким, как у здоровых лиц (соответственно І фаза — 23,1 ± 2,0 минуты; II фаза — 44,0 ± 2,9; III фаза — 6,0 ± 2,2 минуты, продолжительность межпищеварительного цикла — 72,8 ± ± 2,4 минуты, Р > 0,05). При сохраненной двигательной функции желудка и двенадцатиперстной кишки наблюдалось сокращение продолжительности периода покоя до 18,4 ± 1,3 минуты (Р < 0,05) и умеренное удлинение периода работы желудка и двенадцатиперстной кишки (0,1 > Р > 0,05) с повышением внутриполостного давления (Р < 0,05).

В процессе «острой» фармакологической пробы определено, что при одноразовом применении препарата Брюлиум лингватабс увеличивается продолжительность периода работы (II и III фазы) желудка и двенадцатиперст­ной кишки за счет уменьшения периода покоя (І фазы) гастродуоденальной моторики на фоне снижения интрагастрального рН, т.е. при дисфазных изменениях гастродуоденальной моторики на фоне гипомоторных расстройств двигательной функции желудка и двенадцатиперстной кишки препарат Брюлиум лингватабс может быть рекомендован для применения в комплекс­ной терапии, как имеющий положительное влияние на гастродуоденальную моторику в виде стабилизации структуры межпищеварительного цикла.

Медикаментозная стабилизация гастродуоденальной моторики влияла на общие двигательные взаимосвязи органов пищеварения, способствуя восстановлению их нормальной фазовой структуры. Данные о влиянии препарата Брюлиум лингватабс на фазную двигательную функцию желудка и двенадцатиперстной кишки были использованы для коррекции моторных нарушений в комплексном лечении гастродуоденальных заболеваний у обследованных больных. Определено, что в результате коррекции моторных расстройств пищеварительного тракта с помощью препарата Брюлиум лингватабс в относительно ранние сроки происходило купирование болевого и диспептического синдромов, а также возникала клинико-лабораторная ремиссия.

Таким образом, на основании полученных данных можно предположить, что использование препарата Брюлиум лингватабс является целесообразным при гастродуоденальных заболеваниях, протекающих на фоне сопутствующих гипомоторных нарушений двигательной функции желудка и двенадцатиперст­ной кишки, как средства, способного влиять на цикловую фазовую структуру гастродуоденальной моторики.

Выводы:

1. Двигательная деятельность желудка и ДПК циклична и состоит из периода покоя (І фаза) и периода работы (ІІ + III фазы), со средним показателем общей продолжительности межпищеварительного цикла 76,1 ± 1,9 мин.
2. При хронической воспалительной патологии пищеварительной системы наблюдаются дисфазные моторно-секреторные нарушения.
3. Коррекция расстройств гастродуо­денальной моторики влияет на двигательные взаимосвязи органов пищеварения и способствует обновлению их нормальной фазовой структуры.
4. Препарат Брюлиум лингватабс рекомендован для применения в комплексной терапии заболеваний пищеварительного тракта, протекающих на фоне моторных расстройств двигательной функции желудка и двенадцатиперстной кишки.