Международный неврологический журнал 6 (52) 2012

В патофизиологических механизмах развития цереброваскулярной патологии большое значение имеют нарушения церебральной гемодинамики и активация реакций перекисного окисления липидов (ПОЛ) при недостаточности антиоксидантной системы (АОС) [1, 4, 6, 10]. Компенсаторный резерв восстановления нейрональной ткани после ишемического поражения головного мозга определяется реорганизацией межнейронных отношений в результате активизации неосинаптогенеза и изменения архитектоники дендритов и аксонов. Этот процесс носит циклический характер, отражает разную скорость анаболических и катаболических процессов [2, 7, 8]. По литературным данным, ведущей причиной поздних дегенеративных изменений нейрональной ткани после очагового поражения мозга является пролонгированное нарушение системы пластического обеспечения. Одно из патогенетических звеньев длительного нарушения этой системы — накопление продуктов распада (эндотоксинов), обладающих собственной биологической активностью [1, 3–6]. При очаговых поражениях ткани мозга активизация катаболических процессов и увеличение концентрации эндотоксинов могут быть связаны с активацией ПОЛ [1, 5, 9, 11]. Накопление в тканях и жидкостях организма различных соединений и метаболитов в избыточных концентрациях, не свойственных нормальному обмену веществ, потенцируется синдромом эндогенной интоксикации (эндотоксикоз) и является универсальным патофизиологическим процессом [5, 8, 12].

Упомянутые процессы очень важны именно для головного мозга, принимая во внимание последствия повреждения ДНК в постмитотических клетках, каковыми являются нейроны [8]. Повышенная продукция свободных радикалов является одной из существенных причин длительного спазма церебральных сосудов, прогрессирования постишемического отека и дегенерации нейронов за счет нарушения целостности мембран при различных формах нарушений мозгового кровообращения.

В настоящее время оксидативный стресс рассматривается как один из ведущих факторов патогенеза нейродегенеративной патологии, в том числе болезней Альцгеймера и Паркинсона, рассеянного склероза и т.д. [2, 3, 6, 8, 11]. Повреждающее воздействие продуктов перекисного окисления на ДНК нейронов способствует развитию их мутаций. Как известно, нарушения белкового синтеза играют значительную роль как в патогенезе разнообразных неврологических заболеваний, так и в процессах старения, служащих их фундаментом.

В здоровом организме существует мощная естественная система антиоксидантной защиты, представленная как ферментами — супероксиддисмутазой, каталазой, глутатионпероксидазой, так и биологически активными веществами, защищающими наиболее повреждаемые действием свободных радикалов биологические структуры. К таким веществам относятся альфа-токоферол, глутатион, аскорбиновая кислота, фенолы, мочевина, некоторые аминокислоты (метионин) и др. Однако при патологии, в условиях значительной активизации процессов свободнорадикального окисления, эта система уже не в состоянии эффективно защищать структуры-мишени и организм в целом от повреждающего действия свободных радикалов [2, 3, 5, 8, 12]. Эндогенная недостаточность АОС при снижении кровотока также объясняется угнетением энергообеспечения зоны ишемии: к примеру, содержание АТФ сокращается на 60 % от исходного через 1 минуту от начала ишемии мозга [15]. Поэтому экзогенная коррекция патологических процессов является очень важным фактором прерывания отмеченного порочного круга и необходимым атрибутом патогенетической фармакотерапии возраст- и стрессиндуцированной патологии, которая в широком смысле может рассматриваться как болезни адаптации [1, 3, 8, 11, 13]. Таким образом, не вызывает сомнений необходимость направленного фармакологического воздействия на процессы образования свободных радикалов, то есть разработки веществ антиоксидантного типа действия для применения в клинической практике, и прежде всего в неврологии.

Одними из наиболее своеобразных и перспективных средств такого рода следует считать антиоксиданты нового поколения, к которым относятся препараты, содержащие оксипиридин, структурный аналог витамина B₆, и янтарную кислоту. Эти вещества ингибируют процессы ПОЛ, активируют эндогенную АОС, супероксиддисмутазу и церулоплазмин, предупреждают снижение активности глутатионзависимых ферментов (глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы), в результате чего достоверно уменьшается активность процессов оксидантного стресса. Модулируя активность мембраносвязанных ферментов (кальцийнезависимой фосфодиэстеразы, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы), рецепторных комплексов (бензодиазепинового, GABA, ацетилхолинового) и усиливая их способность связывания с лигандами, антиоксиданты нового поколения способствует сохранению структурно-функциональной организации биомембран, транспорта нейромедиаторов и улучшению синаптической передачи, обладают способностью усиливать компенсаторную активацию аэробного гликолиза, снижать степень угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии с увеличением содержания АТФ и креатинфосфата, активировать энергосинтезирующие функции митохондрий [2]. Как известно, нормализация свойств нейрональных мембран (клеточной и митохондриальной) является важнейшим компонентом нейропротекторного действия при ишемии и/или нейродегенеративных процессах в ЦНС.

В клинической неврологии препараты оказались весьма ценным инструментом фармакотерапии и фармакопрофилактики широкого спектра заболеваний. Показана их эффективность при назначении в острой стадии ишемического инсульта. Препараты ускоряют регресс неврологической симптоматики, восстанавливают функции двигательной сферы и координацию движений, нормализуют параметры мозговой гемодинамики [15].

Среди препаратов сукцината этилметилгидроксипиридина на фармацевтическом рынке Украины особого внимания заслуживает препарат Нейротропин, производимый РУП «Белмедпрепараты» (Республика Беларусь). Нейротропин выпускается в форме раствора для инъекций (1 мл раствора содержит 50 мг сукцината этилметилгидроксипиридина, в 1 ампуле содержится 2 мл) как для внутримышечного, так и для внутривенного применения (инфузионным либо капельным путем). Препарат показан: при оcтpых нарушениях мозгового кровообращения; легких когнитивных нарушениях атеросклеротического генеза; тревожных расстройствах; невротических и неврозоподобных состояниях; купировании абстинентного синдрома при алкоголизме с преобладанием неврозоподобных и нейроциркуляторных нарушений; острых интоксикациях антипсихотическими средствами; острых гнойно-воспалительных процессах в брюшной полости (острый некротический панкреатит, перитонит) в составе комплексной терапии.

На базе ГУ «Институт неотложной и восстановительной хирургии им. В.К. Гусака НАМН Украины» было проведено клинико-биохимическое обследование больных. Целью нашего исследования была оценка состояния ПОЛ и АОС у пациентов, перенесших ишемический инсульт в анамнезе. Определяли содержание малонового диальдегида (МДА), активность каталазы в сыворотке крови, содержание восстановленного глутатиона и активность глутатионпероксидазы. Полученные нами данные биохимического исследования свидетельствовали о том, что исходно повышенное содержание МДА, конечного продукта ПОЛ, в плазме крови наблюдалось у 80 % исследованных больных. МДА является чрезвычайно токсичным соединением, обладающим высокой биологической активностью. В группе обследованных больных отмечалось снижение содержания восстановленного глутатиона и сульфгидрильных групп, что свидетельствует о значимой нагрузке на АОС. Анализ показателей АОС и ПОЛ у пациентов с ишемическим инсультом свидетельствовал о прямой зависимости между степенью и тяжестью хронической церебральной ишемии и снижением уровня восстановленного глутатиона и сульфгидрильных групп белков. У 96 % всех исследованных больных, независимо от тяжести неврологического дефицита, выявлено формирование синдрома эндогенной интоксикации, который, в свою очередь, приводит к формированию таких нежелательных явлений, как снижение темпа восстановления неврологического дефицита.

Из обследованных пациентов была сформирована группа, в которую вошли 30 больных в возрасте от 30 до 72 лет, находящихся на стационарном лечении в отделении реконструктивной ангионеврологии. Пациенты были разделены на две группы: 1-я группа (n = 15) — больные с ишемическим инсультом, которым Нейротропин вводился внутримышечно по 100 мг 2 раза в сутки, продолжительность лечения составляла 14 суток, и 2-я группа (n = 15) — остальные пациенты с ишемическим инсультом, получавшие терапию по протоколу, в который Нейротропин не был включен. Представленные группы были репрезентативны по полу, возрасту и сочетанной патологии. Основной причиной цереброваскулярной патологии стал атеросклероз экстра- и интракраниальных артерий в сочетании  с артериальной гипертензией. В группах обследованных больных отмечалось снижение содержания восстановленного глутатиона — 759,42 ± 48,20 мкмоль/л до начала лечения (норма — 1975 ± 58 мкмоль/л). Повторное исследование больных обеих групп на 14-е сутки показало значительное улучшение состояния АОС по сравнению с исходными данными в группе больных, которым в протокол лечения был включен Нейротропин. Уровень восстановленного глутатиона (ВГ) увеличился с 759,42 ± 48,20 мкмоль/л до 1941,00 ± 50,11 мкмоль/л. В группе, в которой Нейротропин в протокол лечения не был включен, — с 759,42 ± 48,20 мкмоль/л до 1252,00 ± 43,21 мкмоль/л. Увеличение среднего содержания ВГ у пациентов, получавших согласно протоколу лечения Нейротропин, можно объяснить восстановлением кислородозависимого дыхания.

Таким образом, проведенный краткий анализ клинических возможностей и опыта применения антиоксидантов нового поколения позволяет отнести их к группе высокоэффективных препаратов с полимодальным спектром действия. За счет повышения резистентности организма к воздействию различных стрессовых факторов (ишемия, воспаление, шок, интоксикация) они эффективны для профилактики в первую очередь декомпенсации мозгового кровотока у лиц, находящихся в группе риска по цереброваскулярной патологии.