Международный неврологический журнал 2 (56) 2013

Введение

Депрессия — хроническое рецидивирующее заболевание. По данным ряда авторов, у 50–85 % пациентов, перенесших эпизод большой депрессии, возникает рецидив [1, 9]. Вероятность обострения нарастает с увеличением количества перенесенных депрессивных приступов, и каждый следующий депрессивный приступ протекает тяжелее предыдущего [1, 6, 8]. Монополярные депрессии занимают четвертое место по показателям смертности и инвалидизации среди всех болезней. Отмечается тенденция к росту частоты и тяжести этого заболевания [2, 7].

По данным ВОЗ, 6 % населения земного шара страдают депрессиями, при этом риск развития большого депрессивного эпизода составляет 15–20 %, среднегодовой прирост — 122,8 млн новых случаев. ВОЗ сравнивает депрессию с эпидемией, охватившей все человечество: к 2030 г. депрессии выйдут на первое место в мире по распространенности, обойдя сердечно-сосудистые заболевания; к 2020 году депрессивные расстройства выйдут на первое место среди причин потери трудоспособности деятельной части населения экономически развитых стран, обогнав сегодняшних лидеров — инфекционные и сердечно-сосудистые заболевания (табл. 1) [22].

Экономическая стоимость депрессии складывается из прямых затрат медицинской службы, включающих стоимость лечения психического расстройства, и непрямых затрат, в которые входят такие компоненты, как утрата работоспособности вследствие заболеваемости (последние, как было установлено, гораздо выше) [7]. Около 15 % пациентов, страдающих депрессией, совершали по меньшей мере одну суицидальную попытку за свою жизнь [8]. Степень социальной адаптации больных аффективными расстройствами зависит от частоты возникновения, тяжести и длительности депрессивных приступов, поэтому адекватный выбор средств их вторичной профилактики является особенно важным [7].

Таким образом, проблема лечения депрессивных расстройств является одной из наиболее актуальных для теории и практики современной медицины. Среди сложностей в лечении депрессии можно отметить терапевтическую резистентность: около 30 % всех депрессий остаются устойчивыми к любому виду адекватной терапии. Однако 80 % случаев неэффективности и рецидивов связаны с ошибками диагностики и терапии, несоблюдением рекомендаций, другими факторами (псевдорезистентность) [5, 6]. Анализ литературы и практического опыта показывает, что в большинстве случаев низкая эффективность монотерапии антидепрессантами наблюдается при атипичной клинической картине депрессивного эпизода [18, 19]. По данным различных авторов, в клинической структуре резистентных депрессий сенесто-ипохондрическая, обсессивно-фобическая, дистимическая, истерическая, астеническая составляют 50–70 %, тревожная, тоскливая, адинамическая, соматизированная — 20–40 % [11, 20, 21].

Также в клинической практике при лечении больных с рекуррентной депрессией встречается проблема инверсии аффекта при лечении антидепрессантами. Одной из причин этого, вероятно, является гипердиагностика рекуррентного депрессивного расстройства. У 10,7–27,4 % больных два или несколько эпизодов депрессий ошибочно оцениваются как рекуррентное депрессивное расстройство, являясь при этом начальным этапом течения биполярного расстройства [5, 10]. 15-летнее наблюдение, проведенное в США, показало, что почти у 50 % молодых пациентов с диагнозом рекуррентной депрессии проявляется биполярный тип течения (рис. 1) — они переносят хотя бы один эпизод гипомании или мании [13].

Таким образом, пациенты с ложным униполярным расстройством составляют значительную часть больных с диагнозом «рекуррентное депрессивное расстройство», и, вероятно, в этих случаях оправданно применение комбинированной терапии.

В настоящее время в связи с появлением новых поколений антиконвульсантов, обладающих хорошей переносимостью, возникли новые перспективы в разработке методов терапии различных психических расстройств с их использованием. Одним из представляющих наибольший интерес в этом отношении препаратов является ламотриджин.

Анализ данных доказательных исследований подтверждает эффективность ламотриджина для лечения депрессии:

— в качестве монотерапии и для профилактики эпизодов депрессии при лечении легкой и умеренной биполярной депрессии I и II типа (достаточная доказательная база) [4, 12, 14, 16, 20];

— при рекуррентном депрессивном расстройстве в комбинированном лечении в качестве усиления терапии при недостаточном ответе на терапию антидепрессантами (недостаточная доказательная база) [3, 13, 15, 21].

Вышеизложенное определило актуальность настоящего исследования, цель которого — оценка эффективности применения ламотриджина (Эпилептал®) в качестве дополнительной терапии у пациентов с рекуррентной депрессией, резистентных к фармакотерапии антидепрессантами.

Гипотеза исследования заключалась в том, что существуют категории пациентов с рекуррентным депрессивным расстройством, резистентные к терапии только антидепрессантами, для которых более эффективна комбинированная терапия, применяемая при биполярной депрессии.

Исходя из цели исследования, нами были поставлены следующие задачи исследования:

1. Изучить влияние исследуемого препарата на динамику клинических проявлений заболевания у пациентов с рекуррентной депрессией.

2. Изучить влияние исследуемого препарата на динамику эмоциональных и когнитивных расстройств у пациентов с рекуррентной депрессией.

3. Сравнить результаты лечения в группах, получавших комбинированную терапию антидепрессантом и ламотриджином (Эпилептал®) и монотерапию — только антидепрессант.

4. Изучить переносимость и возможные побочные эффекты исследуемого препарата ламотриджина ­(Эпилептал®).

Дизайн исследования

Данное клиническое исследование проводилось как открытое контролируемое параллельное и выполнялось в соответствии с требованиями, предъявляемыми Государственным фармакологическим центром МЗ Украины к клиническим испытаниям лекарственных препаратов.

В исследование было включено 55 пациентов обоих полов, находившихся на стационарном и амбулаторном лечении в базовых клиниках кафедры психиатрии, наркологии и медицинской психологии Харьковского национального медицинского университета с диагнозом «рекуррентное депрессивное расстройство».

Критерии включения:

— пациенты обоих полов в возрасте 18–65 лет;

— диагноз: F33.0 Рекуррентное депрессивное расстройство, текущий эпизод легкой степени тяжести, F33.1 Рекуррентное депрессивное расстройство, текущий эпизод средней степени тяжести, F33.2 Рекуррентное депрессивное расстройство, текущий эпизод тяжелой степени без психотических симптомов;

— к моменту включения в исследование пациент не менее 2 месяцев получал лечение антидепрессантом, который принимался в неизменной дозе, при этом результат лечения неудовлетворителен (редукция депрессивной симптоматики не более 50 %);

— пациентки женского пола, не беременные и не кормящие; женщины детородного возраста, использующие надежные методы контрацепции; способность пациента к адекватному сотрудничеству в процессе исследования; информированное письменное согласие пациента на участие в исследовании.

Критерии исключения: повышенная чувствительность к ламотриджину; предшествующий прием ламотриджина в течение 3 месяцев до включения пациента в исследование; наличие прогрессирующих заболеваний центральной нервной системы (ЦНС) (текущая нейроинфекция, демиелинизирующие заболевания, опухоли, дегенеративные заболевания ЦНС); алкоголизм, наркомания в анамнезе; эпилептические припадки; нарушения функции печени/почек; аллергические заболевания или эпизоды лекарственной аллергии в анамнезе; наличие сопутствующих некомпенсированных заболеваний или острых состояний, способных повлиять на результаты исследования; одновременное лечение ингибиторами моноаминоксидазы, препаратами лития; клинически значимые отклонения лабораторных показателей, требующие дополнительного обследования и интерпретации данных; участие в любом другом клиническом исследовании в течение последних 3 месяцев.

Все обследованные давали письменное информированное согласие на участие в исследовании.

В работе были использованы следующие методы исследования:

1. Клинико-анамнестический.

2. Клинико-психопатологический, включающий в себя изучение жалоб, оценку психического статуса больных с выделением основных психопатологических синдромов и их динамики, в качестве диагностических критериев использовались критерии МКБ-10.

3. Психодиагностический с использованием клинических шкал тревоги и депрессии Гамильтона (HDRS) (Hamilton M., 1967), шкалы депрессии Монтгомери — Асберга (MADRS) (Montgomery S.A., Asberg M., 1979), адаптированных к МКБ-10 (Пантелеева Г.П., 1988); теста Mini-mental State Examination (MMSE) (Folstein M.F., Folstein S.E., McHugh P.R., 1975).

4. Электрофизиологическое обследование: определение эпилептических феноменов на ЭЭГ, очагов патологической активности, признаков дисфункции стволовых структур. Исчезновение одного или более патологического паттерна в конце исследования расценивалось как положительная ЭЭГ-динамика на фоне лечения исследуемым препаратом.

5. Лабораторные исследования: общий анализ крови (эритроциты, гемоглобин, лейкоциты, тромбоциты, СОЭ); общий анализ мочи (рН, удельный вес, белок, сахар, лейкоциты, эритроциты, эпителиальные клетки, цилиндры); биохимический анализ крови (общий белок, АЛТ, ACT, билирубин, креатинин, глюкоза).

Все пациенты были распределены на две группы: группа, принимавшая антидепрессант и Эпилептал® (23 пациента, Г₁), и группа, принимавшая только антидепрессант (22 пациента, Г₂).

В группы были включены больные, сравнимые по возрасту, полу, степени выраженности клинической симптоматики, длительности заболевания (табл. 2).

При отборе больных в исследование и нозологической верификации использовали диагностические критерии МКБ-10. Все больные соответствовали диагнозу «рекуррентное депрессивное расстройство, текущий эпизод легкой, средней степени тяжести или тяжелый без психотических симптомов» (табл. 3).

Длительность заболевания в Г₁ составила от 2 до 12 лет, в среднем 6,9 ± 3,2 года. В Г₂ длительность заболевания колебалась в пределах от 3,5 до 14 лет, среднее значение в группе составило 7,4 ± 2,9 года.

В соответствии с протоколом в клиническое исследование включались пациенты с терапевтической резистентностью к антидепрессивной терапии. Средняя частота обострений за последние 3 года в Г₁ составила 3,6 ± 0,6, в Г₂ — 3,5 ± 0,8. Все больные до начала лечения получали антидепрессивную терапию 1–2 препаратами в течение не менее 1 месяца, с недостаточным клиническим эффектом или его отсутствием. В процессе исследования доза антидепрессантов не изменялась. Данные о получаемой базовой терапии представлены в табл. 4.

Каждому субъекту исследования был присвоен порядковый номер, который соответствует последовательности включения данного пациента в исследование. Порядковый номер вносился в индивидуальную карту динамического наблюдения за больным. Список пациентов составлялся исследователем и хранится в файле исследования.

Условиями прекращения исследования являлись: индивидуальная непереносимость исследуемого препарата, возникновение у пациента в ходе исследования тяжелых и/или неожиданных побочных явлений, значительное ухудшение общего состояния в период исследования, отказ пациента от участия в исследовании.

В случае преждевременного выбывания пациента из исследования исследователь производил замену. Новому пациенту присваивался следующий по списку порядковый номер, и он включался в ту группу, из которой выбыл пациент (в индивидуальной карте динамического наблюдения за больным указывался номер замены). Причины преждевременного выхода пациента из исследования указывались в индивидуальной карте динамического наблюдения за больным.

Исследование включало следующие этапы: скрининг и период лечения — 6 недель. В скрининговый период производилась предварительная оценка соответствия пациента критериям включения/исключения. В период лечения (4 недели) испытуемые получали назначенное лечение, посещали врача-исследователя в определенные для визитов дни и продолжали обследование по схеме.

Регистрация данных обследования производилась по следующей схеме (табл. 5).

Все данные обследования заносились в историю болезни или амбулаторную карту и индивидуальную карту динамического наблюдения за больным.

Схема назначения исследуемых препаратов. По условиям настоящего протокола в исследование включались пациенты, получающие антидепрессант на протяжении минимум одного последнего месяца. Схема лечения антидепрессантом должна была оставаться постоянной на протяжении всего участия пациента в исследовании. Лечение исследуемым препаратом Эпилептал® производилось на фоне используемой терапии антидепрессантом.

Пациентам первой группы наряду с антидепрессантом назначали исследуемый препарат Эпилептал®, таблетки по 0,025 и 0,05 г производства «Фармак». Препарат назначали внутрь, независимо от приема пищи. Схема назначения: в течение первой недели — 50 мг 1 раз в сутки, в течение 2-й недели — 100 мг в сутки в 2 приема, далее в течение 3–4-й недели суточную дозу сохраняли или повышали на 100 мг до достижения оптимального терапевтического эффекта. Терапевтическая доза составляла 200–300 мг/сутки в 2 приема. Максимальная суточная доза 700 мг не использовалась. Курс лечения — 4 недели.

Пациенты второй группы получали только антидепрессант в неизменной дозе.

Сопутствующее лечение. При проведении исследования не разрешалось назначение: нейролептиков, транквилизаторов; алкогольсодержащих средств; других средств, назначение которых может повлиять на результат исследования.

Все препараты, используемые для сопутствующей терапии, записывались, включая название, дозу, способ приема, частоту приема, даты начала и окончания терапии, в историю болезни и индивидуальную карту динамического наблюдения за больным.

Оценка эффективности и переносимости

Оценка эффективности исследуемых препаратов производилась исследователем на основании снижения выраженности депрессивной симптоматики по сравнению с исходным уровнем.

Критерием эффективности считалось снижение выраженности депрессивной симптоматики по сравнению с исходным уровнем. Оценка производилась следующим образом: высокая эффективность — снижение выраженности депрессивной симптоматики на 50 % и более, умеренная — на 25–50 %, низкая — менее чем на 25 %.

Переносимость препарата оценивалась на основании: объективных данных, полученных исследователем в ходе проведения исследования (измерение частоты сердечных сокращений (ЧСС), артериального давления (АД), аускультация сердца и легких, пальпация и перкуссия живота, осмотр кожи и слизистых, данные неврологического обследования); данных лабораторного обследования; субъективных ощущений, сообщаемых пациентом.

Переносимость препарата оценивалась по следующей шкале:

— хорошая: при объективном осмотре не выявляются какие-либо патологические изменения или клинически значимые отклонения, не происходит усиление выраженности субъективных жалоб пациента, данные лабораторного обследования достоверно не изменяются и не выходят за пределы нормы, пациент не отмечает возникновения побочных явлений;

— удовлетворительная: при объективном осмотре в динамике выявляются незначительные изменения, которые носят преходящий характер и не требуют изменения схемы лечения и проведения дополнительных медицинских мероприятий, и/или данные лабораторного обследования незначительно отклоняются от пределов нормы, и/или наблюдаются незначительные побочные явления, не причиняющие серьезных проблем пациенту и не требующие отмены препарата;

— неудовлетворительная: при объективном ­осмотре в динамике выявляются патологические изменения, требующие отмены препарата и проведения дополнительных медицинских мероприятий, и/или данные лабораторного обследования претерпевают клинически значимые негативные изменения, что влечет за собой необходимость дополнительного обследования и интерпретации данных, и/или имеет место нежелательное побочное явление, оказывающее значительное отрицательное влияние на состояние больного, требующее отмены препарата и применения дополнительных медицинских мероприятий. Учитывались данные лабораторных исследований крови и мочи, а также частота возникновения и характер побочных реакций.

Оценка влияния исследуемых препаратов на эмоциональные расстройства производилась исследователем на основании снижения показателей клинических шкал депрессии Гамильтона и Монтгомери — Асберга, на когнитивные расстройства — на основании показателей теста Mini-mental State Examination.

В анализ эффективности включались пациенты, которые получили полный курс лечения исследуемым препаратом. В анализ переносимости включались все пациенты, принимавшие препарат хотя бы 1 раз и выбывшие из исследования по причине возникновения побочных эффектов или отказа от участия в исследовании.

Пациенты, у которых были допущены какие-либо нарушения требований данного протокола (критерии включения/исключения, схема лечения), не включались в анализ эффективности и переносимости исследуемого препарата.

1 пациент, принимавший комбинированную терапию, и 2 пациента, принимавших только антидепрессант, были исключены из исследования в связи с несоблюдением режима лечения.

Данные объективного общеклинического (температура тела, АД, ЧСС, состояние кожи и видимых слизистых и др.) и неврологического (оценка сознания, речи, координации, походки, черепно-мозговой иннервации, мышечного тонуса, рефлексов, чувствительности) обследования испытуемых не выявили у больных обеих групп существенных отклонений или нарушений соответствующих показателей.

Результаты исследования

Депрессивные расстройства включали в себя:

— тоскливые депрессии (46,7 % обследованных) с преобладанием тоскливого аффекта, со стойким снижением настроения, раздражительностью; больные отмечали душевный дискомфорт, тяжесть в груди, возникающие на фоне физического недомогания (головная боль, кардиалгии) и сопровождающиеся моторным беспокойством;

— адинамические депрессии (29,4 %) протекали на фоне сниженной активности и гипобулии, больные большую часть времени находились в постели, с трудом выполняли несложные действия по самообслуживанию;

— ипохондрические депрессии (14,2 %) сопровождались ипохондрически окрашенными фобиями, сенестопатиями с интракраниальной локализацией;

— тревожные депрессии (8,9 %) проявлялись в виде немотивированного беспокойства, страхов, тревоги, опасений;

— депрессии с деперсонализационными нарушениями (0,8 %) проявлялись доминированием в клинической картине ощущений измененности восприятия собственного тела, окружающего, времени; указанные переживания в отличие от истинных пароксизмов деперсонализации характеризовались сохранностью сознания с полной ориентировкой и носили фрагментарный характер.

Аффективные реакции представляли собой кратковременные вспышки раздражительности (69,3 ± 4,6 %), тревоги (53,6 ± 4,1 %), неудовлетворенности (47,8 ± 3,4 %), возникающие в ответ на те или иные психотравмирующие факторы. В отличие от дисфорий, которые также иногда провоцируются психогенными факторами, аффективные реакции имели непосредственную причинно-следственную связь с психогенными моментами и вне связи с психогенией не наступали (37,8 % женщин и 62,2 % мужчин).

Дисфории протекали в форме коротких эпизодов, в их структуре нередко формировались протестные реакции (23,6 ± 4,2 %), преобладали астеноипохондрические проявления (32,1 ± 3,3 %), раздражительность (67,2 ± 3,8 %), аффект злобы (79,2 ± 4,1 %), наблюдались агрессивные действия (37,3 ± 2,9 %).

Обсессивно-фобические расстройства включали в себя пароксизмальные тревожные состояния (54,2 ± 4,1 %) с симптомами кардиофобий (24,9 ± 6,1 %), агорафобий (31,5 ± 3,2 %), социофобий (35,4 ± 6,3 %), в ряде случаев наблюдались навязчивые действия, мысли (48,2 ± 4,6 %).

На фоне применения Эпилептала® на 2–3-й неделе терапии отмечены:

— нормализация фона настроения;

— редукция тревожно-депрессивной и астенической симптоматики;

— исчезновение аффекта тоски, внутреннего напряжения, различного рода страхов и опасений, ипохондрически окрашенных фобий;

— поведение больных становилось более упорядоченным;

— возрастала их психофизическая активность;

— возобновлялся привычный двигательный режим.

К концу курса приема препарата Эпилептал® заметно улучшались когнитивные показатели с акцентом на положительную динамику функций нейродинамики, внимания и мышления. Все вышеперечисленное способствовало более успешной психосоциальной адаптации больных.

Согласно результатам психодиагностического исследования отмечена четкая положительная динамика эмоционального состояния по психодиагностическим шкалам депрессии на 3-й неделе приема Эпилептала®:

— по шкале депрессии Гамильтона показатель снизился до 13 и меньше баллов (отсутствие тревожно-депрессивной симптоматики) с 25 и более баллов (клинические проявления тревоги и депрессии) в начале исследования;

— по шкале депрессии Монтгомери — Асберга показатель снизился до 17 и меньше баллов (субклинические проявления или легкая депрессия) с 25 и более баллов (клинические проявления депрессии) в начале исследования (рис. 2).

По результатам клинических наблюдений были выделены пациенты с атипичными вариантами депрессивного синдрома:

— тревожная или ажитированная депрессия с доминированием либо значительным удельным весом тревожного аффекта, идеаторным и двигательным возбуждением, высоким суицидальным риском;

— апатическая депрессия — с отсутствием стремления и побуждения к деятельности, непереносимостью интеллектуальных и физических нагрузок;

— адинамическая или анергическая депрессия с преобладанием вялости, бессилия при наличии желаний, стремления к деятельности;

— дисфорическая депрессия с гневливо-раздражительным фоном настроения, склонностью к ауто- и гетероагрессивным действиям.

У пациентов с атипичной депрессией при дополнительной терапии ламотриджином (Эпилептал®) наблюдалась достоверная положительная динамика состояния.

Таким образом, проведенное исследование показало эффективность применения Эпилептала® для дополнительной терапии рекуррентного депрессивного расстройства.

Наиболее целесообразным комплексное использование антидепрессантов и Эпилептала® является при терапевтической резистентности и атипичной клинической картине депрессии.

Результаты собственного исследования показали эффективность применения Эпилептала® для дополнительной терапии в комплексе с антидепрессантами при рекуррентных депрессиях; наиболее целесообразно его использование:

— при атипичной депрессии — тревожной, ажитированной, дисфорической;

— для преодоления терапевтической резистентности при рекуррентных депрессиях.

Когнитивные функции. Когнитивные функции у больных с рекуррентным депрессивным расстройством оценивались с помощью краткой шкалы оценки психического статуса. При первичном обследовании до начала исследования у всех пациентов обеих групп были установлены равновыраженные когнитивные нарушения по шкале MMSE: показатель MMSE в группе Г₁ — до 25,6 ± 1,7 и в группе Г₂ — до 25,8 ± 2,0. Эти показатели по шкале MMSE соответствуют диапазону 24–27 баллов — «преддементные когнитивные нарушения». В контексте данного исследования этот показатель отражает коморбидную органическую патологию головного мозга с легкими, клинически ранее не проявлявшимися когнитивными нарушениями у пациентов с рекуррентным депрессивным расстройством, а также отрицательное влияние депрессивной симптоматики на когнитивную продуктивность.

Более значительное увеличение продуктивности по шкале MMSE наблюдалось у пациентов с более низкими исходными ее показателями. Такое улучшение когнитивных функций, возможно, было связано с положительным влиянием Эпилептала® на когнитивную дисфункцию, связанную с резидуально-органическим фоном у пациентов с рекуррентным депрессивным расстройством.

Эти данные свидетельствуют о закономерной позитивной корреляции между снижением выраженности депрессивной симптоматики и повышением когнитивной продуктивности у пациентов с рекуррентным депрессивным расстройством, а также о благоприятном влиянии на когнитивные функции применения Эпилептала® в комбинированной терапии с антидепрессантом.

Биоэлектрическая активность мозга. В ходе исследования нами проведена оценка динамики результатов электроэнцефалографического обследования по следующим критериям: основной фоновый ритм (частота, реактивность), межприступные эпилептиформные изменения (частота и локализация спайков, острых волн, комплексов «пик-волна»).

Результаты ЭЭГ-исследований распределялись по группам:

1. Улучшение — если фоновая ритмика изменялась от патологической к нормальной и/или если было существенное уменьшение патологических феноменов.

2. Ухудшение — если наблюдалось замедление основного ритма и усиление и/или появление новых патологических феноменов.

3. Без изменений.

Курс лечения Эпилепталом® способствовал существенной нормализации ЭЭГ-показателей нейродинамики. Улучшался качественный спектр доминирующего ритма: возрастала представленность физиологически нормального a-ритма в общем спектре колебаний биоэлектрической активности головного мозга, значительно возросло число больных с нормальной синусоидальной формой ЭЭГ-волн; существенно сократилось число больных с дезорганизованной формой волн. До лечения более чем у половины пациентов в каждой группе наблюдалась межполушарная асимметрия ЭЭГ, являющаяся свидетельством локализации патологических изменений на поверхности или вблизи от поверхности полушарий головного мозга. После проведенного курса терапии ламотриджином число больных с признаками межполушарной асимметрии более 50 % снизилось в Г₁ почти в 2 раза (табл. 6).

Переносимость

В ходе проведенного лечения с использованием в комбинированной терапии Эпилептала® ни у одного больного не наблюдалось отрицательной динамики психического и неврологического статуса, ухудшения эмоционального состояния, когнитивных функций.

В результате исследования была выявлена хорошая переносимость препарата, невысокая выраженность и частота побочных эффектов, особенно в отношении высших психических функций. Побочные действия препарата отмечены у 7,7 % больных в Г₁ (Эпилептал®) и 8,7 % больных в Г₂ и являлись дозозависимыми. В первые две недели приема Эпилептала® характерными побочными явлениями были головная боль, тошнота, сонливость, диплопия, а также кожная сыпь макулопапулезного характера. Ни в одном случае данный факт не повлек за собой отмены препарата. Все случаи побочных эффектов можно считать предсказуемыми (типичными для данного класса препаратов). В целом они быстро проходят при продолжении лечения и доступны для быстрой коррекции (рис. 3).

Заключение

Таким образом, в результате проведенного исследования показана эффективность применения Эпилептала® для дополнительной терапии в комплексе с антидепрессантами при рекуррентных депрессиях. Наиболее целесообразно его использование для преодоления терапевтической резистентности при рекуррентных депрессиях. Препарат более эффективен при атипичной депрессии — тревожной, ажитированной, дисфорической, а также при наличии органического фона, подтверждаемого данными ЭЭГ-исследования с регистрацией изменений биоэлектрической активности головного мозга.

Выводы

1. Эпилептал®, таблетки по 0,025 и 0,05 г производства компании «Фармак», является безопасным препаратом с хорошей переносимостью для больных с депрессивными расстройствами.

2. Проведенное исследование показало эффективность применения Эпилептала® для дополнительной терапии рекуррентного депрессивного расстройства.

3. Наиболее целесообразным является комплексное использование антидепрессантов и Эпилептала® при терапевтической резистентности к монотерапии антидепрессантами, атипичной клинической картине депрессии.