Журнал «Медико-социальные проблемы семьи» 1 (том 16) 2011

За последние годы отмечается рост показателей выживаемости недоношенных детей с низкой и экстремально низкой массой тела при рождении. Анемия является одной из наиболее частых нозологий в структуре заболеваемости среди данной категории новорожденных. Одним из основных методов лечения ранней тяжелой анемии недоношенных, до настоящего времени, считалась гемотрансфузия. Частота гемотрансфузий, применяемых в неонатальной интенсивной терапии, у глубоко недоношенных детей достигало 75% [5]. Однако переливание донорских компонентов крови сопряжено со значительным риском для недоношенных детей, а также угрозой депрессии эритропоэза [4]. Таким образом, поиск альтернативных методов профилактики и лечения ранней анемии недоношенных является по-прежнему актуальной проблемой [7]. Исследования последних лет выявили, что при ранней анемии недоношенных наблюдается снижение продукции эритропоэтина – фактора, стимулирующего эритропоэз. Данные наблюдения стали основанием для разработки новой стратегии в лечении и профилактике ранней анемии недоношенных путем применения препаратов рекомбинантного эритропоэтина человека [1, 6, 8]. Эритропоэтин – эндогенный гликопротеиновый гормон, регулирующий продукцию эритроцитов. Он оказывает влияние на различные звенья эритропоэза: стимулирует дифференцировку, пролиферацию и созревание эритроидных клеток, то есть в результате его воздействия в костном мозге возникает усиление эритропоэза с увеличением продукции эритроцитов [5, 9]. При анемии недоношенных постепенно снижаются уровень гемоглобина, гематокрита, отмечается уменьшение количества ретикулоцитов за счет гипоплазии костного мозга и недостаточной продукции собственного эритропоэтина [2].

По данным результатов исследований зарубежных авторов по применению эритропоэтина среди недоношенных и положительном клиническом эффекте [10-13], мы применили данный препарат у недоношенных детей с целью профилактики и коррекции анемии.

Целью данного исследования было изучение эффективности применения рекомбинантного человеческого эритропоэтина «Эпобиокрин» для профилактики и лечения ранней анемии недоношенных в неонатальном периоде.

Материалы и методы 

Под нашим наблюдением находилось 111 недоношенных новорожденных с массой тела менее 1500,0г, со сроком гестации 28-32 недели.

Исследования проводились на базе отделения неонатального наблюдения и лечения новорожденных Донецкого регионального центра охраны материнства и детства за период с 2009 по 2010 гг.

Все исследуемые были условно разделены на две группы по весовой категории: I группа – недоношенные с массой тела до 1000,0 грамм – 13 детей, что составило 11,7%, II группа – недоношенные с массой тела от 1000,0 до 1500,0 грамм 98 детей (88,3 %).

Результаты и их обсуждение

На первом этапе данного исследования учитывался перинатальный анамнез детей данных групп. Среди матерей исследуемых новорожденных был выявлен отягощенный соматический анамнез: патология со стороны урогенитальной сферы составила 58 % (хронический пиелонефрит, инфекция мочевыводящих путей); хронический тонзиллит 38 (34,2 %); хронический холецистит 23(21%); хронический бронхит 12 (11 %). Также был проанализирован акушерский анамнез: анемия беременных составила 83 (75 %), угроза прерывания беременности на разных сроках отмечалась в 53 случаях (48 %), преэклампсия различной степени тяжести составила 40 (36 %).

На момент поступления в отделение общее состояние новорожденного расценивалось как тяжелое, что было обусловлено основным заболеванием – респираторные нарушения различной степени выраженности, перинатальное поражение ЦНС различного генеза, реализация внутриутробной инфекции.

При анализе структуры заболеваемости среди исследуемых новорожденных были получены следующие данные: у 111 детей (100 %) в клинической картине наблюдались симптомы поражения ЦНС гипоксического и геморрагического генеза на фоне глубокой незрелости нервной ткани; проявления конъюгационной желтухи отмечались среди 89 новорожденных (80 %); поражение органов дыхания наблюдались у 50 детей (45 %), внутриутробная инфекция у 39 (35 %).

Все дети получали антибактериальную, антигеморрагическую, инфузионную терапию с учетом физиологических потребностей ребенка, обеспечивалась адекватная нутриетивная поддержка.

Препарат Эпобиокрин назначался в дозе 200 ЕД/кг три раза в неделю подкожно. В комплексе обязательно назначались препараты железа per os ежедневно в дозе 2-4 мг/кг/сутки, так как у недоношенных ограничен запас железа в организме, по необходимости постепенно повышали дозу до 5 мг/кг/сутки, а также в терапию была включена фолиевая кислота в дозе 50 мкг/сутки. Общий курс лечения определялся динамикой клинико-гематологических показателей и составлял в среднем от 3 до 5 недель. Согласно литературных данных противопоказаний к назначению препаратов эритропоэтинового ряда среди новорожденных данной весовой категории отмечено не было.

До и во время лечения определялись гематологические параметры: количество эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов, ретикулоцитов, уровень гемоглобина, гематокрита. Проводился ежедневный мониторинг: температура тела, частота сердечных сокращений, частота дыхания, динамика весовой кривой, контроль диуреза.

На момент назначения Эпобиокрина, среди недоношенных новорожденных детей отмечалось снижение всех показателей эритропоэза – снижение общего количества эритроцитов, ретикулоцитов, гемоглобина и гематокрита. В первой и второй группах новорожденных Эпобиокрин назначался с профилактической целью, начиная с третьего дня жизни, не дожидаясь снижения показателей красной крови (эритроциты, гемоглобин, гематокрит). В ходе проведения исследования были получены следующие данные (табл. 1).

Наблюдалась положительная динамика весовой кривой в обеих исследуемых группах, однако во II группе отмечалась более выраженная динамика весовой кривой.

После двухнедельного курса мы выявили изменение тенденции падения уровня эритроцитов, гемоглобина и величины гематокрита. Отмечалась положительная динамика показателей красной крови (табл. 2).

Следует отметить, что среди 13 пациентов II-ой группы (14%), в последующем не было выявлено лабораторных подтверждений анемического синдрома.

После 4-х недель лечения Эпобиокрином число ретикулоцитов в периферической крови достоверно повысилось в 2 раза. До начала введения препарата количество ретикулоцитов составляло в среднем 5-9‰, после проведенного лечения – 17-21‰, что указывает на активацию регенераторной способности костного мозга.

Общее число тромбоцитов и лейкоцитов относительно не изменялось у детей, получавших Эпобиокрин, их показатели сохранялись в пределах возрастной нормы в обеих группах.

Показания к гемотрансфузии (эритроцитарной массы в объеме 10–20 мл/кг) по жизненным показаниям были выявлены у 2 пациентов, что составило 1,8%. Однако у этих детей отмечались признаки не гипорегенераторной, а постгеморрагической анемии (табл. 3). Таким образом, за исследуемый промежуток времени в отделении не было выявлен показаний для гемотрансфузии с целью коррекции анемии недоношенных.

После проведенного курса лечения препаратом Эпобиокрин, не было выявлено ранних и отсроченных побочных явлений, что является значимым в правильном выборе антианемической терапии в неонатологической практике.

Выводы

Полученные результаты позволяют утверждать, что применение Эпобиокрина является безопасным и достоверно эффективным методом профилактики и лечения ранней анемии недоношенных в комплексе с препаратами железа и витаминами. Была выявлена обратная корреляционная связь между массой тела, сроков гестации и частотой возникновения анемии недоношенных. С целью повышения уровня эритропоэза, питание недоношенных детей должно содержать достаточное количество белка, норма которого высчитывается ежедневно. Препарат стабилизирует показатели эритропоэза и позволяет снизить частоту тяжелых форм ранней анемии недоношенных, в том числе снизить до минимума показания к гемотрансфузии. В ходе проведенного исследования можно сделать заключение, что применение препарата рекомбинантного человеческого эритропоэтина – это перспективное направление, что является качественно новым уровнем в профилактике и лечении анемий у недоношенных детей с малой массой тела.