Журнал «Медико-социальные проблемы семьи» 2 (том 18) 2013

Введение

Цитомегаловирусная инфекция относится к категории наиболее распространенных инфекционных заболеваний. Несмотря на то, что в большинстве случаев данное заболевание регистрируется в латентной форме, тем не менее, сегодня цитомегаловирусная инфекция — серьезная проблема, которая стоит перед отечественным и зарубежным здравоохранением. Высокая актуальность цитомегаловирусной инфекции обусловлена тем, что данный вирус способен длительно или в течение всей жизни персистировать в организме человека, периодически активируясь, вызывать хроническую патологию, снижать иммунный статус, осуществлять тератогенное действие, следствием чего являются эмбрио- и фетопатии, индуцировать опухоли, активировать герпесвирусные, некоторые другие сопутствующие инфекции и т.д. Высокая социальная и медицинская значимость цитомегаловирусной инфекции требует всестороннего ее изучения, переосмысления и более пристального, более серьезного отношения к данному заболеванию. В настоящее время достаточно широко используется современный метод диагностики цитомегаловирусной инфекции — иммуноферментный анализ. Данный метод позволяет путем выявления специфичных к вирусу антител различных классов, их авидности определять истинную распространенность вируса в популяции, устанавливать диагноз у пациента с подозрением на заболевание, расшифровывать стадию инфекционного процесса [2–8]. Вместе с тем информация о комплексной оценке частоты выявления тех или иных антительных маркеров среди здоровых жителей Украины или отдельных ее регионов либо отсутствует либо существенно ограничена.

Целью работы явилось изучение распространенности цитомегаловируса среди населения Донецкой области и установление частоты регистрации антительных маркеров цитомегаловирусной инфекции в различных возрастных группах.

Материалы и методы. При проведении работы было выполнено  комплексное обследование 1761 клинически здорового жителя Донецкой области. Все обследованные были разделены на 9 возрастных групп. Среди 1055 детей были выделены группы лиц в возрасте до 1 мес. (новорожденные), 1–12 мес. (грудного возраста), 1–3 лет (младший дошкольный возраст), 4–7 лет (старший дошкольный возраст), 8–14 лет (школьный возраст), 15–18 лет (подростковый возраст). 244 взрослых жителя Донбасса были в возрасте 19–30 лет. В возрасте 31–40 лет и более 40 лет были обследованы 251 и 211 лиц соответственно. В сыворотке крови обследованных определяли специфичные к цитомегаловирусу (ЦМВ) антитела классов G, A и М, а также авидность IgG-антител. Для этого использовались соответствующие иммуноферментные тест-системы производства «Вектор-Бест» (Новосибирск, РФ). Часть обследованных из группы лиц с положительными тестами на антитела к цитомегаловирусу класса IgМ и/или IgА, а также имеющих низкоавидные IgG-антитела была осмотрена клинически и обследована лабораторно с использованием общеклинических лабораторных тестов.

Статистическая обработка полученного материала осуществлялась при помощи программы MedStat (Украина, Донецк). Для оценки различий в частоте регистрации маркера цитомегаловирусной инфекции в зависимости от возраста использовался метод множественных сравнений (критерий χ²). При наличии статистически значимого различия парные сравнения долей в группах проводились с помощью процедуры Мараскуило — Ляха — Гурьянова [1].

Результаты и обсуждение

Полученные результаты свидетельствуют о широкой распространенности цитомегаловирусной инфекции как среди детского, так и взрослого населения Донецкой области. Позитивный тест на наличие специфичных к вирусу антител класса IgG, которые, как правило, свидетельствуют об инфицированности, был определен у 60,5 % обследованных. Вместе с тем следует обратить внимание на изменения частоты выявления данного маркера в зависимости от возраста (рис. 1). У детей до 1 мес. антитела анти-IgG-ЦМВ определялись в 61,0 % случаев. В возрастных группах 1–12 мес. и 1–3 года частота выявления данных антител была существенно ниже и составляла 33,9 и 39,7 % (Р < 0,001 и Р = 0,025 соответственно). Резкое снижение количества детей, обладающих IgG антителами к ЦМВ после месячного возраста, объясняется тем, что определенная часть новорожденных, по крайней мере в первые месяцы жизни, является носителем только лишь материнских IgG-антител. С возрастом данные антитела элиминируются из организма, вследствие чего сыворотка крови становится серонегативной. Начиная с 1–3 лет по данным теста на специфичные к цитомегаловирусу антитела класса G можно уже судить об истинной инфицированности обследованных лиц.

В последующем с увеличением возраста отмечается неуклонный рост количества инфицированных цитомегаловирусом (рис. 1). Удельный вес лиц, обладающих IgG-антителами, статистически достоверно возрастает (P < 0,05) от группы детей в 1–12 мес. (33,9 %) до контингента лиц 8–14 лет (58,2 %) и более старших возрастных групп (62,0 % и более). Самый высокий показатель инфицированности цитомегаловирусом был зарегистрирован в возрастной группе старше 40 лет: антитела класса IgG к ЦМВ имели 81,0 % обследованных. Данный процент значительно превышал аналогичный показатель среди лиц в возрасте до 1 мес. (61,0 %; P = 0,009), 1–12 мес. (33,9 %; P < 0,001), 1–3 года (39,7 %; P < 0,001), 4–7 (51,6 %; P < 0,001) и 8–14 лет (58,2 %; P = 0,011).

Наряду с вышеизложенным была проведена оценка влияния места проживания жителей Донбасса на частоту выявления антител класса G к антигенам ЦМВ. Из 1761 обследованных 618 лиц были отнесены к сельскому населению, а 1143 проживали в городах Донецкой области. Среди сельского населения положительный тест на анти-IgG-ЦМВ был зарегистрирован в 354 случаях (57,3 %). Среди городского же населения вышеуказанный маркер определялся значительно чаще — в 62,5 % случаев (P = 0,039).

Если положительный ответ на наличие специфичных к цитомегаловирусу антител класса IgG служит признаком инфицированности (исключение составляют новорожденные и дети грудного возраста с материнскими антителами), то позитивный тест на низкоавидные антитела, а также на антитела класса IgM или IgA уже свидетельствует об активном инфекционном процессе. Следует отметить, что положительные тесты на IgM-, IgA-антитела и низкоавидные антитела класса G в сыворотке крови регистрировались значительно реже, чем выявлялись антитела класса IgG. Это было подтверждено статистически (P < 0,001) как при анализе общей группы обследованных, так и во всех без исключения возрастных группах (табл. 1).

Необходимо указать, что большая часть положительных тестов на низкоавидные антитела и антитела класса IgM и IgA пришлась на ранние возрастные группы (табл. 1, рис. 2). Так, из 37 позитивных тестов на наличие IgM-антител 36 (97,3 %) были зарегистрированы у детей первых трех возрастных групп (до 3 лет). Среди лиц старше 7 лет ни у одного из 977 обследованных не были выявлены антитела вышеуказанного класса. В связи с этим закономерным является статистически значимо увеличенная частота регистрации антител класса IgM у детей до 1 мес. и 1–12 мес. по сравнению с группами лиц старше 18 лет (P = 0,013 — Р = 0,042). Наличие специфичных к цитомегаловирусу IgA-антител также было в большинстве случаев характерно для детей раннего возраста (табл. 1, рис. 2). Данный маркер обнаруживался значительно чаще в возрасте до 1 мес., 1–12 мес. и 1–3 лет, чем в более старших возрастных группах (P < 0,001 — P = 0,042). Положительные тесты на низкоавидные антитела к антигенам цитомегаловируса у детей до 3 лет регистрировались в 14,2 % случаев, что было значительно чаще (P < 0,001), чем у остальных обследованных (2,6 %).

Важно отметить то, что из 1761 жителя Донбасса 158 лиц (9,0 %) имели положительный тест хотя бы на один из вышеуказанных трех маркеров, наличие которых свидетельствует об активности инфекционного процесса. Анализ результатов тестирования данных 158 лиц показал, что у 16 из них не были выявлены антитела класса IgG. При этом в 4 случаях были обнаружены и анти-IgM- и анти-IgA-антитела, а в 12 случаях — только антитела класса IgA. Оставшиеся 148 лиц имели IgG-антитела и различные комбинации результатов тестирования на IgM, IgA и низкоавидные IgG-антитела (рис. 3). Представленные на рисунке результаты свидетельствуют о том, что большая часть обследованных лиц из маркеров репликации вируса имела либо одновременно как антитела класса IgA, так и низкоавидные IgG антитела (40,8 %), либо только низкоавидные IgG антитела (28,9 %). Комбинации антительных маркеров с наличием специфичных IgM-антител определялись у 23,3 % лиц. У 10 человек (7,0 %) наряду с анти-IgG-антителами в сыворотке крови определялись только антитела класса IgA.

Часть из обследованных лиц после выявления у них положительных тестов на маркеры активности инфекционного процесса (наличие антител классов IgM, IgA или низкоавидных IgG-антител) была приглашена повторно для выявления клинических и лабораторных признаков возможной цитомегаловирусной инфекции. Было осмотрено и дополнительно обследовано 19 человек. Их возраст составил от 2 мес. до 28 лет. У 11 из 19 пациентов (57,9 %) при повторном осмотре была впервые выявлена субфебрильная температура тела. У 7 человек (36,8 %) определена анемия, 9 пациентов (47,4 %) имели умеренное повышение аланинтрансаминазы. Из 19 человек только у 2  (мальчики в возрасте 7 и 11 лет) наряду с отсутствием жалоб не были выявлены изменения при объективном обследовании и нарушения в общеклинических анализах. Однако оба они отмечали наличие жалоб, характерных для возможной активной ЦМВ-инфекции, за 8–12 недель до обследования.

Выводы и практические рекомендации

1. Специфичные антитела класса IgG к цитомегаловирусу встречаются у 60,5 % жителей Донбасса.

2. Отмечается неуклонный рост (P < 0,001) частоты выявления IgG-антител к цитомегаловирусу от группы детей в возрасте 1–12 мес. (33,9 %) до взрослых старше 40 лет (81,0 %).

3. Среди сельского населения положительный тест на анти-IgG-ЦМВ регистрируется в 57,3 % случаев, что достоверно реже (P = 0,039), чем у жителей городов Донецкой области (в 62,5 %).

4. 9,0 % из обследованных жителей Донбасса имеют положительный тест хотя бы на один из маркеров активности инфекционного процесса: антитела к цитомегаловирусу класса IgM, IgA или низкоавидные IgG-антитела. Причем большинство положительных тестов (P < 0,05) на анти-IgM (97,3 %), анти-IgA (80,7 %) и низкоавидные IgG-антитела (75,4 %) приходится на детей в возрасте до 3 лет.

5. Наличие антительных маркеров активности цитомегаловирусной инфекции в 57,9 % случаев сочетается с наличием субфебрильной температуры тела, в 36,8 % — с анемией, в 47,4 % — с повышением уровня аланинтрансаминазы.