Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

Мобильная версия

Регистрация Забыли пароль?

Журнал «Почки» Том 13, №3, 2024

Вернуться к номеру

Стан NO-ергічного гомеостазу при експериментальному автоімунному гломерулонефриті на тлі застосування безклітинних кріоконсервованих біологічних засобів

Стан NO-ергічного гомеостазу при експериментальному автоімунному гломерулонефриті на тлі застосування безклітинних кріоконсервованих біологічних засобів

Авторы: Гладких Ф.В. (1, 2), Лядова Т.І. (1)
(1) - Харківський національний університет імені В.Н. Каразіна, м. Харків, Україна
(2) - ДУ «Інститут медичної радіології та онкології імені С.П. Григор’єва НАМН України», м. Харків, Україна

Рубрики: Нефрология

Разделы: Клинические исследования

Версия для печати


Резюме

Актуальність. Разом із гідроген сульфідом (H2S) та монооксидом вуглецю (СО) нітрогену монооксид (NO) заслужив репутацію потужного вазодилататора. NO синтезується з L-аргініну групою ферментів, які називаються NO-синтазами (NOS). NOS каталізують перетворення L-аргініну в L-цитрулін та NO. Існує три ізоформи NOS, які часто описуються на основі їх експресії в тканинах: 1) нейрональна NOS (nNOS), 2) індуцибельна NOS (iNOS) та 3) епітеліальна NOS (eNOS). NO є життєво важливою молекулою, яка бере участь у низці сигнальних функцій у нирках та може вивільнятися різними клітинами нирок, включно з ендотеліальними та мезангіальними клітинами, а також подоцитами. Пошкодження подоцитів, опосередковане антитілами проти антигенів подоцитів, що депонуються під гломерулярними вісцеральними епітеліальними клітинами, отримало назву «мембранозна нефропатія» (МН). Як потенційны засоби для лікування хворих на МН нашу увагу привернули безклітинні кріоконсервовані біологічні засоби (БКБЗ), зокрема кріоекстракт плаценти (КЕП), кріоекстракт селезінки (КЕС) та кондиціоноване середовище мезенхімальних стовбурових клітин (КС-МСК). Мета: оцінити вплив кріоекстрактів плаценти та селезінки, а також кондиціонованого середовища МСК на стан NO-ергічної системи нирок щурів при автоімунній мембранозній нефропатії. Матеріали та методи. Дослідження ефективності БКБЗ при автоімунному нефриті (АІН) проведені на 42 шурах-самцях. АІН моделювали за методикою W.R. Heymann та співавт. Досліджувані препарати вводили щурам з 60-ї доби експерименту. БКБЗ вводили внутрішньом’язово, з інтервалом 2 дні (усього 5 ін’єкцій), відповідно на 60, 62, 64, 66 та 68-й дні експерименту. Активність NO-синтаз визначали спектрофотометричним методом за кількістю НАДФН2, що окиснюється. Уміст стабільних метаболітів NО визначали спектрофотометричним методом за реакцією P. Griess у модифікації. Результати. Встановлено, що розвиток АІН у щурів супроводжувався розбалансуванням активності NOS у тканинах нирок. Показано, що активність іNOS статистично вірогідно (р < 0,001) зросла на 83,3 %. Концентрація стабільних метаболітів NO у крові щурів з АІН статистично вірогідно (р = 0,008) підвищилась на 68,2 %, що у 4,5 раза перевищувало зростання активності сумарної NOS. На тлі застосування досліджуваних БКБЗ відмічено зниження активності іNOS. Проведене нами дослідження продемонструвало найвираженіше зростання активності конституційних Са2+-залежних ізоформ NOS (nNOS та eNOS) на тлі введення КС-МСК. Висновки. За здатністю нормалізувати гіперактивність іNOS (відсоток щодо показників нелікованих щурів з АІН) досліджувані БКБЗ доцільно розташувати у наступній послідовності: КС-МСК (54,5 %; р < 0,001) > КЕС (36,4 %; р = 0,008) > КЕП (31,8 %; р = 0,04). За здатністю нівелювати пригнічення активності сNOS у тканинах нирок (відсоток щодо показників нелікованих щурів з АІН) доцільно розташувати у наступній послідовності: КС-МСК (57,9 %; р = 0,05) > КЕП (42,4 %; р = 0,015) > КЕС (21,2 %; р = 0,02). За здатністю нормалізувати вміст стабільних метаболітів NO у крові (відсоток щодо показників нелікованих щурів з АІН) досліджувані БКБЗ доцільно розташувати у наступній послідовності: КС-МСК (41,3 %; р = 0,018) > КЕС (25,2 %; р = 0,1) > КЕП (4,9 %; р = 0,7).

Background. Along with hydrogen sulfide and carbon monoxide, nitrogen monoxide (NO) has earned a reputation as a powerful vasodilator. NO is synthesized from L-arginine by a group of enzymes called NO synthases (NOS). NOS catalyzes the conversion of L-arginine into L-citrulline and NO. There are three isoforms of NOS that are often described based on their expression in tissues: 1) neuronal NOS (nNOS), 2) inducible NOS (iNOS), and 3) epithelial NOS (eNOS). NO is a vital molecule involved in a number of signaling functions in the kidney and can be released by a variety of kidney cells, including endothelial and mesangial cells as well as podocytes. Podocyte damage mediated by antibodies against podocyte antigens deposited under glomerular visceral epithelial cells is called membranous nephropathy. Cell-free cryopreserved biological agents (CfBA) have attracted our attention as potential means for the treatment of patients with membranous nephropathy, in particular, cryoextract of human placenta, cryoextract of porcine spleen and mesenchymal stem cell-conditioned medium (MSC-CM). The purpose of the study was to assess the effect of cryoextracts of placenta (CEP) and spleen (CES), as well as MSC-CM on the state of NOergic system of the kidneys of rats with autoimmune membranous nephropathy. Materials and methods. Research on the effectiveness of CfBA in autoimmune nephritis (AIN) was conducted on 42 male rats. AIN was reproduced according to the method of W.R. Heymann et al. The studied drugs were administered to rats from the day 60 of the experiment. CfBA were injected intramuscularly with an interval of 2 days (total of 5 injections) on the day 60, 62, 64, 66 and 68 of the experiment, respectively. NOS activity was evaluated by the spectrophotometric method based on the amount of oxidizable NADPH2. The content of stable NO metabolites was determined by the spectrophotometric method according to the modified Griess test. Results. It was found that the development of AIN in rats was accompanied by an imbalance of NOS activity in renal tissues. The activity of iNOS was increased statistically significantly (р < 0.001) by 83.3 %. The concentration of stable NO metabolites in the blood of rats with AIN increased statistically significantly (p = 0.008) by 68.2 %, which was 4.5 times higher than an increase in total NOS activity. A decrease in the activity of iNOS was noted against the background of using the investigated CfBA. Our study demonstrated the most pronounced increase in the activity of constitutional Ca2+-dependent NOS isoforms (nNOS on eNOS) against the background of MSC-CM administration. Conclusions. Depending on the ability to normalize iNOS hyperactivity (percentage compared to the indicators of untreated rats with AIN), it is advisable to place the stu­died CfBA in the following sequence: MSC-CM (54.5 %; p < 0.001) > CES (36.4 %; p = 0.008) > CEP (31.8 %; p = 0.04). According to the ability to eliminate inhibition of constitutive NOS activity in renal tissues (percentage compared to the indicators of untreated rats with AIN), it is advisable to place them in the following sequence: MSC-CM (57.9 %; p = 0.05) > CEP (42.4 %; p = 0.015) > CES (21.2 %; p = 0.02). By the ability to normalize the content of stable NO metabolites in the blood (percentage compared to the indicators of untreated rats with AIN), it is advisable to place the studied CfBA in the following sequence: MSC-CM (41.3 %; p = 0.018) > CES (25.2 %; p = 0.1) > CEP (4.9 %; p = 0.7).


Ключевые слова

автоімунний гломерулонефрит; нефрит Хеймана; мембранозна нефропатія; нітрогену монооксид; кріоекстракт плаценти; кріоекстракт селезінки; кондиціоноване середовище мезенхімальних стовбурових клітин

autoimmune glomerulonephritis; Heymann nephritis; membranous nephropathy; nitrogen monoxide; placental cryoextract; spleen cryoextract; mesenchymal stem cell-conditioned medium

doi: http://dx.doi.org/10.22141/2307-1257.13.3.2024.465

Для ознакомления с полным содержанием статьи необходимо оформить подписку на журнал.


Список литературы

  1. Ahmad A, Dempsey SK, Daneva Z, Azam M, Li N, Li PL, Ritter JK. Role of Nitric Oxide in the Cardiovascular and Renal Systems. Int J Mol Sci. 2018 Sep 3;19(9):2605. doi: https://doi.org/10.3390/ijms19092605. PMID: 30177600; PMCID: PMC6164974.
  2. Rodkin S, Nwosu C, Sannikov A, Tyurin A, Chulkov VS, Raevskaya M, Ermakov A, Kirichenko E, Gasanov M. The Role of Gasotransmitter-Dependent Signaling Mechanisms in Apoptotic Cell Death in Cardiovascular, Rheumatic, Kidney, and Neurodegenerative Diseases and Mental Disorders. Int J Mol Sci. 2023 Mar 23;24(7):6014. doi: https://doi.org/10.3390/ijms24076014. PMID: 37046987; –PMCID: PMC10094524.
  3. Whiteman M, Li L, Rose P, Tan CH, Parkinson DB, Moore PK. The effect of hydrogen sulfide donors on lipopolysaccharide-induced formation of inflammatory mediators in macrophages. Antioxid Redox Signal. 2010 May 15;12(10):1147-54. doi: https://doi.org/10.1089/ars.2009.2899. PMID: 19769459; PMCID: PMC2875982.
  4. Chiazza F, Chegaev K, Rogazzo M, Cutrin JC, Benetti E, Lazzarato L, Fruttero R, Collino M. A nitric oxide-donor furoxan moiety improves the efficacy of edaravone against early renal dysfunction and injury evoked by ischemia/reperfusion. Oxid Med Cell Longev. 2015;2015:804659. doi: https://doi.org/10.1155/2015/804659. Epub 2015 Mar 5. PMID: 25834700; PMCID: PMC4365375.
  5. Haschemi A, Chin BY, Jeitler M, Esterbauer H, Wagner O, Bilban M, Otterbein LE. Carbon monoxide induced PPARγ –SUMOylation and UCP2 block inflammatory gene expression in macrophages. PLoS One. 2011;6(10):e26376. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0026376. Epub 2011 Oct 25. PMID: 22046279; PMCID: PMC3201958.
  6. Semenikhina M, Stefanenko M, Spires DR, Ilatovskaya DV, Palygin O. Nitric-Oxide-Mediated Signaling in Podocyte Pathophysiology. Biomolecules. 2022 May 25;12(6):745. doi: https://doi.org/10.3390/biom12060745. PMID: 35740870; PMCID: PMC9221338.
  7. Förstermann U, Sessa WC. Nitric oxide synthases: regulation and function. Eur Heart J. 2012 Apr;33(7):829-37, 837a-837d. doi: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehr304. Epub 2011 Sep 1. PMID: 21890489; PMCID: PMC3345541.
  8. Mattila JT, Thomas AC. Nitric oxide synthase: non-canonical expression patterns. Front Immunol. 2014 Oct 9;5:478. doi: https://doi.org/10.3389/fimmu.2014.00478. PMID: 25346730; PMCID: PMC4191211.
  9. Abán CE, Accialini PL, Etcheverry T, Leguizamón GF, Martinez NA, Farina MG. Crosstalk Between Nitric Oxide and Endocannabinoid Signaling Pathways in Normal and Pathological Placentation. Front Physiol. 2018 Dec 4;9:1699. doi: https://doi.org/10.3389/fphys.2018.01699. PMID: 30564135; PMCID: PMC6288445.
  10. Carlström M. Nitric oxide signalling in kidney regulation and cardiometabolic health. Nat Rev Nephrol. 2021 Sep;17(9):575-590. doi: https://doi.org/10.1038/s41581-021-00429-z. Epub 2021 Jun 1. PMID: 34075241; PMCID: PMC8169406.
  11. Ratliff BB, Abdulmahdi W, Pawar R, Wolin MS. Oxidant Mechanisms in Renal Injury and Disease. Antioxid Redox Signal. 2016 Jul 20;25(3):119-46. doi: https://doi.org/10.1089/ars.2016.6665. Epub 2016 Apr 26. PMID: 26906267; PMCID: PMC4948213.
  12. Lee J. Nitric oxide in the kidney: its physiological role and pathophysiological implications. Electrolyte Blood Press. 2008 Jun;6(1):27-34. doi: https://doi.org/10.5049/EBP.2008.6.1.27. Epub 2008 Jun 30. PMID: 24459519; PMCID: PMC3894485.
  13. Granger JP, Alexander BT, Llinas M. Mechanisms of pressure natriuresis. Curr Hypertens Rep. 2002 Apr;4(2):152-9. doi: https://doi.org/10.1007/s11906-002-0040-3. PMID: 11884271.
  14. Searles CD, Ide L, Davis ME, Cai H, Weber M. Actin cytoskeleton organization and posttranscriptional regulation of endothelial nitric oxide synthase during cell growth. Circ Res. 2004 Sep 3;95(5):488-95. doi: https://doi.org/10.1161/01.RES.0000138953.21377.80. Epub 2004 Jul 15. PMID: 15256481.
  15. Palygin O, Ilatovskaya DV, Levchenko V, Endres BT, Geurts AM, Staruschenko A. Nitric oxide production by glomerular podocytes. Nitric Oxide. 2018 Jan 30;72:24-31. doi: https://doi.org/10.1016/j.niox.2017.11.005. Epub 2017 Nov 8. PMID: 29128399; PMCID: PMC5776695.
  16. Kwiatkowska E, Stefańska K, Zieliński M, Sakowska J, Jankowiak M, Trzonkowski P, Marek-Trzonkowska N, Kwiatkowski S. Podocytes — The Most Vulnerable Renal Cells in Preeclampsia. Int J Mol Sci. 2020 Jul 17;21(14):5051. doi: https://doi.org/10.3390/ijms21145051. PMID: 32708979; PMCID: PMC7403979.
  17. Issa W, Njeim R, Carrazco A, Burke GW, Mitrofanova A. Role of the Innate Immune Response in Glomerular Disease Pathogenesis: Focus on Podocytes. Cells. 2024 Jul 6;13(13):1157. doi: https://doi.org/10.3390/cells13131157. PMID: 38995008; PMCID: PMC11240682.
  18. Lv X, Wang J, Zhang L, Shao X, Lin Y, Liu H, Ma G, Li J, Zhou S, Yu P. Canagliflozin reverses Th1/Th2 imbalance and promotes podocyte autophagy in rats with membranous nephropathy. Front Immunol. 2022 Dec 1;13:993869. doi: https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.993869. PMID: 36531996; PMCID: PMC9751039.
  19. Dantas M, Silva LBB, Pontes BTM, Dos Reis MA, de Lima PSN, Moysés Neto M. Membranous nephropathy. J Bras Nefrol. 2023 Apr-Jun;45(2):229-243. doi: https://doi.org/10.1590/2175-8239-JBN-2023-0046en. PMID: 37527529; PMCID: PMC10627124.
  20. Cybulsky AV, Quigg RJ, Salant DJ. Experimental membranous nephropathy redux. Am J Physiol Renal Physiol. 2005 Oct;289(4):F660-71. doi: https://doi.org/10.1152/ajprenal.00437.2004. PMID: 16159900; PMCID: PMC1325222.
  21. Ma H, Sandor DG, Beck LH Jr. The role of complement in membranous nephropathy. Semin Nephrol. 2013 Nov;33(6):531-42. doi: https://doi.org/10.1016/j.semnephrol.2013.08.004. PMID: 24161038; PMCID: PMC4274996.
  22. Liu W, Huang G, Rui H, Geng J, Hu H, Huang Y, Huo G, Liu B, Xu A. Моніторинг курсу мембранозної нефропатії: як аутоантитіла, так і подоцити вимагають багатовимірної уваги. Autoimmun Rev. 2022 Feb;21(2):102976. doi: https://doi.org/10.1016/j.autrev.2021.102976. Epub 2021, 29 жовтня. PMID: 34757091.
  23. Hladkykh FV. Evaluation of tentative and research activity in rats with experimental allergic encephalomyelitis against the administration of cell-free cryopreserved biological agents. Psychiatry, Neurology and Medical Psychology. 2024;11(2(24)):124-137. doi: https://doi.org/10.26565/2312-5675-2024-24-02 
  24. Hladkykh FV. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs: therapeutic and undesirable effects, ways of their optimization. Vinnytsia, 2022. 216 p. doi: https://doi.org/10.46879/2022.1. 
  25. Koshurba IV, Hladkуkh FV, Chyzh MO. Assessment of antiulcerogenic effect of cryopreserved placenta extract on the model of alcohol-prednisolone damage of the stomach. Medical Science of Ukraine. 2022;18(2):3-9. doi: https://doi.org/10.32345/2664-4738.2.2022.01. 
  26. Hladkykh FV. Prospects for the use of immunomodulators in the treatment of patients with autoimmune diseases: focus on extracts of biological tissues (cryoextract of the placenta and cryoextract of the spleen). Immunology and Allergology: Science аnd Practice. 2023;4:29-46. doi: https://doi.org/10.37321/immunology.2023.4-04. 
  27. Shebeko SK. Experimental substantiation of the combined use of amino sugar derivatives and flavonoids in the therapy of chronic kidney disease. Dissertation. Kharkiv, 2017. 516 p. Access: https://nrat.ukrintei.ua/searchdoc/0521U100125/ 
  28. Deepthi R, Suhasin G. A review on animal models of chronic kidney disease — an update. Biomedical and Pharmacology Journal. 2023;16(3):1319-1327. doi: https://dx.doi.org/10.13005/bpj/2711. 
  29. Zahraa Mohammed-Ali, Rachel E. Carlisle, Samera Nademi, Jeffrey G. Dickhout, Chapter 16 — Animal Models of Kidney Disease. 2017:379-417. doi: https://doi.org/10.1016/B978-0-12-809468-6.00016-4. 
  30. Jefferson JA, Pippin JW, Shankland SJ. Experimental Models of Membranous Nephropathy. Drug Discov Today Dis Mo–dels. 2010 Spring;7(1-2):27-33. doi: https://doi.org/10.1016/j.ddmod.2010.11.001. PMID: 21359154; PMCID: PMC3042693.
  31. Becker GJ, Hewitson TD. Animal models of chronic kidney disease: useful but not perfect. Nephrol Dial Transplant. 2013 Oct;28(10):2432-8. doi: https://doi.org/10.1093/ndt/gft071. Epub 2013 Jun 30. PMID: 23817139.
  32. Wang YM, Lee VWS, Wu H, Harris DCH, Alexander SI. Heymann nephritis in Lewis rats. Curr Protoc Immunol. 2015 Apr 1;109:15.29.1-15.29.6. doi: https://doi.org/10.1002/0471142735.im1529s109. PMID: 25845564.
  33. Shtryhol SYu, Lisovyi VM, Zupanets IA, Shebeko SK, Maslova NF, Hozhenko AI, Kharchenko DS. Methods of experimental modeling of kidney damage for pharmacological research: metho–dical recommendations. Kharkiv, 2009. 48 p.
  34. Podpletnia OA, Khomyak NV, Sokolova KV, Kaidash SP, Khomyak OV. Phytotherapeutic drugs with nephroprotective activity (review). Medical Рerspectives. 2017;22(17):10-7. doi: https://doi.org/10.26641/2307-0404.2017.1.100866.
  35. Shebeko SK, Chernykh VV, Zupanets KO. Nephroprotective effect of the herbal composition BNO 2103 in rats with renal failure. Health of Man. 2021;4:48-56. doi: https://doi.org/10.30841/2307-5090.4.2021.252396.
  36. Monatko KV. Experimental study of the nephroprotective effect of freeze-dried watermelon powder. Dissertation. Kharkiv, 2014. 217 p. Access: https://nrat.ukrintei.ua/searchdoc/0414U004729/ 
  37. Borisov SO, Kolosov OM, Kostev FI, Borisov OV. Study of the functional state of the kidneys of rats with acute pyelonephritis on the background of diabetes under the conditions of drug exposure in the experiment. Health of Man. 2020;72(1):80-83. doi: https://doi.org/10.30841/2307-5090.1.2020.205494. 
  38. Rybolovlev YuR, Rybolovlev RS. Dosage of substances for mammals according to biological activity constants. Proceedings of the Academy of Sciences of the USSR. 1979;247(6):1513-1516.
  39. Freund J. Some aspects of active immunization. Annual Review of Microbiology. 1947;1:291-308. doi: https://doi.org/10.1146/annurev.mi.01.100147.001451. 
  40. Shepitko VI. Structural and functional indicators of the cryopreserved liver and the effect of its transplantation on the morphofunctional state of a number of internal organs: dissertation. Dissertation. Kharkiv, 2004. 326 p. Access: https://nrat.ukrintei.ua/searchdoc/0504U000610/ 
  41. Prokopyuk OS. Placenta cryopreservation and determination of the mechanisms of its influence on the body of recipients of late ontogenesis (experimental study). Dissertation. Kharkiv, 2011. 351 p. Access: https://nrat.ukrintei.ua/searchdoc/0514U000218/ 
  42. Bespalova IG. Peptide composition and biological action of extracts of cryopreserved pig spleen fragments and piglet skin. Dissertation. Kharkiv, 2016. 162 p. Access: https://nrat.ukrintei.ua/searchdoc/0416U004539/
  43. Golubinskaya PA, Sarycheva MV, Dolzhikov AA, Bon–darev VP, Stefanova MS, Soldatov VO, Nadezhdin SV, Korokin MV, et al. Application of multipotent mesenchymal stem cell secretome in the treatment of adjuvant arthritis and contact-allergic dermatitis in animal models. Pharmacy & Pharmacology. 2020;8(6):416-425. doi: https://doi.org/10.19163/2307-9266-2020-8-6-416-425. 
  44. Globa VYu. Use of cryopreserved cell cultures and neurotrophic factors in experimental infravesical obstruction. Dissertation. Kharkiv, 2021. 156 p. Access: https://nrat.ukrintei.ua/searchdoc/0821U100913/ 
  45. Stefanov OV, ed. Preclinical studies of medicinal products: methodical recommendations. Kyiv: Avicenna; 2001. 527 p.
  46. Gula NM, Kosyakova GV, Berdyshev AG. Effects of N-stearoylethanolamine on the NO synthase pathway of nitric oxide ge–neration in the aorta and heart of streptozotocin-induced diabetic rats. Ukrainian Biochemical Journal. 2007;79(5):153-8.
  47. Sumbaev VV, Yasinskaya IM. The effect of DDT on the acti–vity of nitric oxide synthase in the liver, lungs, and brain. Contemporary Problems оf Toxicology. 2000;3:3-7.
  48. Griess P. Bemerkungen zu der abhandlung der HH, Weselsky und Benedikt. "Ueber einige azoverbindungen." Chemische Berichte. 1879;12:426-8. doi: https://doi.org/10.1002/cber.187901201117.
  49. Zar J.H. Biostatistical analysis (5 ed.). Prentice-Hall, Englewood. 2014. 960 р.
  50. Cattell V. Nitric oxide and glomerulonephritis. Kidney Int. 2002 Mar;61(3):816-21. doi: https://doi.org/10.1046/j.1523-1755.2002.00226.x. PMID: 11849431.
  51. Furusu A, Miyazaki M, Abe K, Tsukasaki S, Shioshita K, Sasaki O, Miyazaki K, Ozono Y, Koji T, Harada T, Sakai H, Kohno S. Expression of endothelial and inducible nitric oxide synthase in human glomerulonephritis. Kidney Int. 1998 Jun;53(6):1760-8. doi: https://doi.org/10.1046/j.1523-1755.1998.00907.x. PMID: 9607210.
  52. Meenakshi SR, Agarwal R. Nitric oxide levels in patients with chronic renal disease. J Clin Diagn Res. 2013 Jul;7(7):1288-90. doi: https://doi.org/10.7860/JCDR/2013/5972.3119. Epub 2013 May 31. PMID: 23998047; PMCID: PMC3749617.
  53. Oliveira FRMB, Assreuy J, Sordi R. The role of nitric oxide in sepsis-associated kidney injury. Biosci Rep. 2022 Jul 29;42(7):BSR20220093. doi: https://doi.org/10.1042/BSR20220093. PMID: 35722824; PMCID: PMC9274646.
  54. Heemskerk S, Masereeuw R, Russel FG, Pickkers P. Selective iNOS inhibition for the treatment of sepsis-induced acute kidney injury. Nat Rev Nephrol. 2009 Nov;5(11):629-40. doi: https://doi.org/10.1038/nrneph.2009.155. Epub 2009 Sep 29. PMID: 19786992.
  55. Simovic Markovic B, Gazdic M, Arsenijevic A, Jovicic N, Jeremic J, Djonov V, Arsenijevic N, Lukic ML, Volarevic V. Me–senchymal Stem Cells Attenuate Cisplatin-Induced Nephrotoxicity in iNOS-Dependent Manner. Stem Cells Int. 2017;2017:1315378. doi: https://doi.org/10.1155/2017/1315378. Epub 2017 Jul 30. PMID: 28828008; PMCID: PMC5554561.

Вернуться к номеру