Газета «Новости медицины и фармации» 8-9(282-283) 2009

Сахарный диабет 1-го типа (СД1) — наследственное заболевание, возникающее в результате деструкции инсулин-продуцирующих β-клеток островков поджелудочной железы. СД1 ассоциирован с определенными генами системы HLA, локализующимися на двух локусах хромосомы 6p21 (HLA-DQB1 и HLA-DRB1), а также с другими генами, не относящимися к системе HLA, и факторами окружающей среды.Целиакия (Ц) — аутоиммунное заболевание, обусловленное неспособностью тонкого кишечника переваривать глютен, содержащийся в злаковых (ячмень, рожь, пшеница), вследствие недостаточности фермента трансглютаминазы. Это заболевание также ассоциировано с наличием гена HLA-DQB1. Ц чаще встречается у лиц, страдающих СД1, чем в общей популяции. Предполагается, что потребление глютена в сочетании с воспалением и повышенной проницаемостью кишечной стенки является фактором развития СД1. Европейские ученые попытались доказать, что в развитии Ц и СД1 имеются некоторые общие причинные генетические факторы и факторы окружающей среды.В исследовании изучены образцы ДНК 8064 пациентов с СД1 в возрасте до 16 лет (средний возраст 7,5 года) из Великобритании, США, Финляндии, Норвегии, Румынии; 9339 составили образцы контрольной группы, а также 2828 семей (больной ребенок и 2 родителя, всего 3064 трио «родители — ребенок»). Количество пациентов с Ц составляло 2560 (из Ирландии и Нидерландов), причем 75,1 % — женщины, средний возраст составлял 41,0 года. Генотипировали 8 локусов хромосом, кодирующих Ц, и 15 локусов, кодирующих СД1.В результате исследования получены убедительные данные о том, что 21 ген, не относящийся к системе HLA, ассоциирован с СД1, и 11 — с Ц. Из них 3 локуса, ответственных за реализацию Ц, обусловливают и СД1 (RGS1, IL18RAP, TAGAP), а 2 локуса, кодирующих СД1, — развитие Ц (CCR5 и PTPN2). Участок CTLA4 хромосомы 2q33 также играет роль в совместном наследовании заболеваний. То же самое можно утверждать в отношении следующих четырех аллелей: RGS1 на хромосоме 1q31, CTLA4 на хромосоме 2q33, SH2B3 на хромосоме 12q24, PTPN2 на хромосоме 18р11. Более того, установлено, что один и тот же ген может обусловливать развитие одного заболевания, но иметь протективное значение в отношении другого: например, аллель PTPN22 хромосомы 1р13 предрасполагает ко многим иммунно-опосредованным заболеваниям, но оказывает защитное действие в отношении болезни Крона.Таким образом, генетическая предрасположенность одновременно к СД1 и Ц обусловлена общими аллелями, экспрессирующимися у таких больных. Эти заболевания, кроме того, имеют общие биологические механизмы развития, а именно аутоиммунно-опосредованное повреждение тканей и непереносимость определенной пищи.

D. J. Smyth et al. Shared and Distinct Genetic Variants in Type 1 Diabetes and Celiac Disease // N. Engl. J. Med. — 2008. — 359. — 2767-77