Международный эндокринологический журнал 5(23) 2009

Введение

Первые инсулиновые шприц­ручки были выпущены в 1985 г. В наше время многочисленные одно­ и многоразовые инъекторы официально утверждены для введения инсулина; этими устройствами сейчас пользуются более 50 % больных диабетом [1]. При этом очень важно, чтобы и врач и больной были уверены в точности шприц­ручки, поскольку точность дозы инсулина является основой лечения диабета. В связи с этим следует отметить, что все инсулиновые шприц­ручки проходят тщательное тестирование в рамках производственного процесса, который включает демонстрацию точности готовой продукции.

Одноразовая инсулиновая шприц­ручка СолоСтар^® (Sanofi­Aventis Deutschland GmbH) была зарегистрирована и используется для введения инсулина  гларгин (Лантус^®) или инсулина глюлизин (Эпайдра^®), которые выпускаются Sanofi­Aventis, Париж, Франция). В ранее проведенном в лабораторных условиях исследовании [2], а также в клинических исследованиях [3, 4] показана высокая точность шприц­ручки СолоСтар^®.

Целью данного исследования было сравнение точности дозирования двух широко используемых инсулиновых ручек — СолоСтар^® и ФлексПен^® (Novo Nordisk A/S, Багсваерд, Дания).

Материалы и методы исследования

Метод получения данных о точности дозирования подробно описан в статье Asakura и соавт. [5]. Для тестирования использовали по две партии шприц­ручек СолоСтар^® и ФлексПен^®: шприц­ручки СолоСтар^® с инсулином гларгин (партии U200 и U208) с иглами МикроФайн^® (31G, 0,25 x 5 мм; Becton, Dickinson & Co, Franklin Lakes, NJ) и ФлексПен^® с инсулином детемир (Левемир^®, Novo Nordisk A/S; партии VH70046 и VH70047) с иглами НовоФайн (32G, 6 мм, Novo Nordisk A/S).

Количество образцов для исследования определялось согласно стандартам Международной организации по стандартизации (ISO), 2000, относительно инъекций инсулиновыми шприц­ручками (ISO 11608­1), которая требует протестировать в лабораторных условиях как минимум 15 устройств для каждых трех указанных доз, по 60 раз для каждого уровня дозировки [6]. В соответствии с этим было протестировано по 15 инъекторов из каждой партии (всего 30 шт.), каждым из которых вводили препарат в дозе 5 ЕД (по 42 раза), 10 ЕД (по 25 раз) и 30 ЕД (по 9 раз). При тестировании строго соблюдали требования инструкций по использованию шприц­ручек СолоСтар^® и ФлексПен^®. Перед тестированием инъекторы и иглы выдерживали минимум 4 ч при комнатной температуре 18–28 °С и относительной влажности 25– 75 %. В этих же условиях проводили тестирование. Перед каждым измерением к шприц­ручке подсоединяли новую иглу. Далее, как указано в инструкции, проводили подготовительную проверку шприц­ручки (картриджа) на наличие воздуха, после чего выставляли необходимую дозу и вводили ее. При этом, согласно требованиям инструкции, нажимную кнопку инъектора СолоСтар^® удерживали 10 с, а ФлексПен^® — 6 с. Массу введенного инсулина взвешивали, регистрировали и пересчитывали на объем с учетом удельной массы препарата (СолоСтар^®, инсулин гларгин — 1,004 г/мл, ФлексПен^®, инсулин детемир — 1,008 г/мл).

Допустимый диапазон точности дозирования соответствовал требованиям ISO для инсулиновых шприц­ручек (ISO 11608­1) [6] и составлял 5 ± 1 ЕД (4,0–6,0 ЕД), 10 ± 1 ЕД (9,0–11,0 ЕД) и 30 ± 5 % ЕД (28,5–31,5 ЕД).

Результаты

Все значения 2280 измерений (1260 для 5 ЕД, 750 для 10 ЕД и 270 для 30 ЕД) для шприц­ручек СолоСтар^® и ФлексПен^® находились в диапазоне допустимой точности.

На рис. 1–3 приведены данные для шприц­ручек СолоСтар^® и ФлексПен^® при введении 5, 10 и 30 ЕД инсулина

.

В табл. 1 приведены средние значения всех введенных шприц­ручками СолоСтар^® и ФлексПен^® тестированных партий — 5, 10 и 30 ЕД инсулина.

В целом вариабельность введений дозы 5 ЕД шприц­ручкой СолоСтар^® была меньше, а при введении доз 10 и 30 ЕД — больше по сравнению со шприц­ручкой ФлексПен.

При сравнении полученных результатов с отклонениями от целевых значений было выявлено, что большинство значений СолоСтар^® было ближе к целевым показателям  (при всех дозах). Так, из 1260 введений 5 ЕД отклонения в пределах 0,1 ЕД при использовании СолоСтар^® составили 47,9 %, а ФлексПен^® — 37,1 %. Отклонения от заданной дозы более чем на 0,5 ЕД для СолоСтар^® составили 0,5 % всех введений, а для ФлексПен^® — 2,5 %. Из 750 введений 10 ЕД отклонения в пределах 0,1 ЕД при использовании СолоСтар^® составили 33,3 %, а ФлексПен^® — 28,3 %. При тестировании ­СолоСтар^® не было зарегистрировано отклонений от заданной дозы более 0,5 ЕД, а при использовании ФлексПен^® такие отклонения отмечены в 3,6 % введений. Из 270 введений 30 ЕД отклонения в пределах 0,2 ЕД при использовании СолоСтар^® составили 28,5 %, а ФлексПен^® — 8,1 %. Отклонения от заданной дозы более чем на 0,8 ЕД для СолоСтар^® составили 9,3 % всех введений, а для ФлексПен^® — 13,3 %.

Обсуждение

В целом СолоСтар^® и ФлексПен^® показали сопоставимую точность в пределах стандартных доз в 5, 10 и 30 ЕД. Данные этого исследования подтверждают сведения ранее опубликованных исследований, которые свидетельствуют о точности СолоСтар^® при проведении лабораторных и клинических испытаний [2–4].

Однако данные настоящего исследования отличаются от результатов недавно опубликованного исследования Asakura и соавт. [5], которые предположили, что шприц­ручка ФлексПен^® более точна, чем СолоСтар^®, при введении всех тестированных доз. Методология, применяемая в нашем исследовании, была аналогична тем, которые использовались в предыдущих исследованиях. В то же время наши данные более надежны по сравнению с полученными в вышеприведенном исследовании, поскольку мы тестировали 30 инъекторов (Asakura и соавт. — 3), которыми выполнено 2280 введений (Asakura и соавт. — 228) для каждого типа инъекторов (5 ЕД — 1260, Asakura и соавт. — 126; 10 ЕД — 750, Asakura и соавт. — 75; 30 ЕД — 270, Asakura и соавт. — 27).

Asakura и соавт. не соблюдали подробно описанных в инструкции ISO 11608­1 [6] принципов определения точности дозирования инъекторов. Эти авторы не определяли точность введения минимальной, средней и максимальной доз каждой шприц­ручкой, а тестировали один инъектор с применением только одной дозы. Для оценки точности дозирования шприц­ручкой СолоСтар^® мы строго следовали требованиям инструкции ISO и определяли ее при введении минимальной, средней и максимальной дозы каждой шприц­ручкой. Это дало возможность провести тщательный статистический анализ полученных данных для сравнения точности дозирования СолоСтар^® и ФлексПен^®. Кроме того, планируется проведение дальнейших исследований по сравнению точности дозирования СолоСтар^® с другими широко применяемыми шприц­ручками, например Хумалог^® (Elly Lilly & Co., Indianapolis, IN).

Заключение

Результаты проведенного исследования свидетельствуют о сопоставимости точности дозирования шприц­ручками  СолоСтар^® и ФлексПен^®. Обеими шприц­ручками можно вводить точные дозы инсулина. Эти данные важны для больных диабетом 1­го и 2­го типа, которые используют для введения инсулина гларгин или глюлизин шприц­ручку ­СолоСтар^® и должны быть уверены в точности дозировки.