Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.



Всесвітній день боротьби із запальними захворюваннями кишечника
день перший
день другий

Коморбідний ендокринологічний пацієнт

Всесвітній день боротьби із запальними захворюваннями кишечника
день перший
день другий

Коморбідний ендокринологічний пацієнт

Международный эндокринологический журнал 1 (33) 2011

Вернуться к номеру

Изучение эффективности использования энтеросорбента Энтеросгель в лекарственной форме паста для перорального применения на модели экспериментального стрептозотоцинового диабета

Авторы: Черняшова В.В.1, Гнатюк М.С.1, Олещук О.М.1, Николаев В.Г.2, Клищ И.Н.1, 1Тернопольский государственный медицинский университет им. И.Я. Горбачевского, 2Институт экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии им. Р.Е. Кавецкого НАНУ, г. Киев

Рубрики: Эндокринология

Версия для печати

Введение

Стремительный рост заболеваемости сахарным диабетом, по определению ВОЗ, приобрел характер эпидемии. Макро- и микроангиопатии, характерные для данного заболевания и в значительной мере связанные с эндотелиальной дисфункцией, приводят к существенным нарушениям функций внутренних органов, усугублению вызванного диабетом «метаболического хаоса» и, в конечном счете, становятся частой причиной гибели этой категории больных [1–5, 7, 9, 10, 13–18].

Открытие в 1922 г. инсулина, пригодного для лечения инсулинозависимого сахарного диабета, знаменовало собой настоящий прорыв в изучении и лечении сахарного диабета. В то время казалось, что проблема сахарного диабета решена. Продолжительность жизни больных диабетом возросла во много раз, а смертность от острых его ­осложнений не превышает в настоящее время 1 %. Однако одновременно с увеличением продолжительности жизни больных диабетом возникла новая проблема— проблема поздних сосудистых осложнений, таких как диабетическая нефропатия, церебропатия, ретинопатия и другие [7]. Очевидно, что стоящий за всеми этими феноменами мощный синдром эндогенной интоксикации требует тщательного изучения и разработки методов эффективной терапии с использованием, в частности, современных энтеросорбентов [8, 11–12, 19–23].

Цель исследования: исходя из вышеизложенного, целью нашего исследования было изучение эффективности энтеросорбента Энтеросгель на модели экспериментального стрептозотоцинового диабета.

Материалы и методы исследования

Опыты проведены на 18 половозрелых белых крысах массой 200–250 г. Распределение животных по сериям, количество и пол животных, а также вводимые им вещества представлены в табл. 1.

Препарат Энтеросгель в лекарственной форме паста вводили внутрижелудочно в 9 часов утра в дозе 650 мг/кг. Утреннее применение препарата использовали с целью предупреждения адсорбции Энтеросгелем компонентов пищи животных, которую давали в 12 часов. Препарат Энтеросгель вводили в течение 14 дней, начиная с дня введения стрептозоцина.

Для изучения эффективности препарата Энтеросгель проводили биохимические исследования крови (количество ТБК-активных продуктов, мочевины, глюкозы, активность каталазы) и гомогенатов печени (количество ТБК-активных продуктов, гидроперекисей липидов, восстановленного глутатиона, активность каталазы, супероксиддисмутазы, сукцинатдегидрогеназы, цитохром-оксидазы) в соответствии с общепринятыми методиками.

Результаты исследования и их обсуждение

Как видно из результатов исследования, представленных в табл. 2, у животных в серии II (стрептозотоциновый диабет) отмечено статистически достоверное увеличение концентрации в сыворотке крови глюкозы (в 4,1 раза) и гликозилированного гемоглобина (в 1,5 раза). Значительные изменения претерпели показатели липидограммы, в частности уровень общего холестерина возрос на 53 %, триглицеридов — на 16 %, ЛПНП — на 77 %, ЛПОНП— на 24 %; одновременно уровень ЛПВП снизился на 29,9%. Нами установлено также увеличение у этих животных содержания ТБК-активных продуктов (на 18 %), мочевины (на 42 %), снижение активности каталазы (на 35 %).

Одновременно с изменениями биохимических показателей в сыворотке крови у животных данной серии в гомогенатах печени отмечалось (табл. 3) статистически достоверное увеличение ТБК-активных продуктов (на 43%), гидроперекисей липидов (на 34 %), уменьшение активности каталазы (на 35 %), супероксиддисмутазы (на 30 %), сукцинатдегидрогеназы (на 19 %), цитохромоксидазы (на 15 %) и количества восстановленного глутатиона (на 29 %).

В сравнении с биохимическими показателями животных II серии введение препарата Энтеросгель в дозе 650 мг/кг (III серия) способствовало снижению в крови уровня глюкозы на 11,9 %, гликозилированного гемоглобина— на 18,4 %, общего холестерина — на 20,5 %, триглицеридов — на 27 %, ЛПНП — на 24,3 %, ЛПОНП — на 15,8 %, с одновременным повышением ЛПВП на 45,5 %. Отмечено также снижение концентрации ТБК-активных продуктов (на 17 %), мочевины (на 12 %). При этом активность каталазы возрастала на 25 % по сравнению с контрольной группой животных. В гомогенатах печени препарат также вызывал уменьшение ТБК-активных продуктов (на 16 %) и гидроперекисей липидов (на 21 %) по сравнению с контрольной патологией и предотвращал активацию процессов перекисного окисления липидов. Активность каталазы и супероксиддисмутазы при этом соответственно увеличивалась на 13 и 22 %, возрастала активность цитохромоксидазы (на 8,2 %) и сукцинатдегидрогеназы (на 43,8 %), что, в свою очередь, свидетельствовало об увеличении активности ферментов митохондрий в печени при введении сорбента.

Таким образом, назначение Энтеросгеля животным со стрептозотоциновым диабетом оказывает системное метаболическое действие, смягчая нарушения в прооксидантно-антиоксидантной системе и способствуя поддержанию гомеостаза в организме.

При гистологическом исследовании печени крыс с стрептозотоциновым диабетом наблюдалась диффузная лимфогистиоцитарная инфильтрация, отмечались существенные морфологические нарушения со стороны центральных вен, а именно значительное их расширение, полнокровие, что сопровождалось появлением дистрофических и некротических изменений центролобулярных гепатоцитов (рис. 1).

Выводы

Учитывая вышеизложенные результаты биохимических и морфологических исследований, можно констатировать, что препарат Энтеросгель в лекарственной форме паста для перорального применения эффективно корригирует изменения, вызванные стрептозотоциновым диабетом, а именно способствует снижению уровня сахара и гликозилированного гемоглобина в крови, устранению липидного дистресс-синдрома, включая диабетическую дислипидемию, улучшает энергетические процессы в тканях печени, нормализирует соотношение компонентов системы ПОЛ/АОС, а также смягчает морфологические нарушения в тканях печени, характерные для данной экспериментальной модели.


Список литературы

1. Біронт Н., Бурда В., Великий М. Вміст продуктів перекисного окислення ліпідів і активність ферментів антиоксидантного захисту крові та кісткового мозку щурів за умов експериментального стрептозотоцинового діабету і введення нікотинаміду // Вісник Львів. ун-ту. Сер. біол. — 2000. — Вип.25. — С. 11-17.

2. Біронт Н.В., Бурда В.А., Великий М.М. Антиоксидантна система захисту кісткового мозку при стрептозотоциновому діабеті у щурів // Тез. докл. конф. «Международные дни диабета в Украине». — Днепропетровск. — 1998. — Вып. 3. — С.87-88.

3. Біронт Н.В., Бурда В.А., Сибірна Н.О. Система антиоксидантного захисту в еритроцитах і кістковому мозку щурів при стрептозотоциновому діабеті // Тези доп. VII Укр. біохім. з’їзду. — Київ. — 1997. — Ч. III. — С. 9-10.

4. Біронт Н.В., Бурда В.А., Федорович А.М. Глюкозо-6-фосфатдегідрогеназна активність за стрептозотоцинового діабету // Матеріали VIII Укр. біохім. з’їзду. — Чернівці. — 2002. — С. 113.

5. Вплив нікотинаміду на активність ферментів антиоксидантного захисту при експериментальному діабеті / Вели-кий М.М., Бурда В.А., Біронт Н.В., Оліярник О.Д., ВеликийА.М.// Укр. біохім. журн. — 1996. — Т. 68, № 2. — С. 109-114.

6. Доклінічні дослідження лікарських засобів: Методичні рекомендації / За ред. О.В. Стефанова. — К.: Авіценна, 2001.— 528 с.

7. Ефимов А., Зуева Н., Скорбонская Н. Диабетические ангиопатии: этиология и патогенез // Лекарства. — 2004. — №11. — С. 36-38.

8. Земсков В.С., Шор-Чудновский М.Е., Картель Н.Т. О возможном механизме лечебного эффекта энтеросорбции // Клин. хир. — 1988. — № 3. — С. 61-62.

9. Корригирующий эффект никотинамида на процессы гликозилирования гемоглобина при стрептозотоциновом диабете у крыс / Великий Н.Н., Бурда В.А., Обросова И.Г., Биронт Н.В., Федык М.Я. // Вопр. мед. химии. — 1995. — Т. 41, № 1. — С.36-38.

10. Креатин як індикатор ефективності еритропоезу за умов експериментального стрептозотоцинового діабету / Н.В. Бі-ронт, В.М. Коробов, В.А. Бурда, Є.М. Голубій // Матеріали VI з’їзду ендокринологів України. — Київ. — 2001. — С. 19.

11. Николаев В.Г., Михайловский С.В., Гурина Н.М. Современные энтеросорбенты и механизмы их действия // Эфферентная терапия. — 2005. — № 4. — С. 3-17.

12. Николаев В.Г., Стрелко В.В., Коровин Ю.Ф. и др. Теоретические основы и практическое применение метода энтеросорбции // Сорбционные методы детоксикации и иммунокоррекции в медицине: Тез. докл. — Харьков, 1982. — С. 112-114.

13. Никотинамид в регуляции антиоксидантной системы организма / В.А. Бурда, Н.Н. Великий, Н.В. Биронт, М.Л.Барская, Н.А. Сибирная // V Междунар. конф. «Биоантиоксидант». — Москва, 1998. — С. 116.

14. Перекисне окислення ліпідів і фізико-хімічний стан плазматичних мембран еритроцитів при цукровому діабеті / В.А.Бурда, Т.Р. Махневич, Н.О. Сибірна, Н.В. Біронт // Тези доп. VII Укр. біохіміч. з’їзду. — Київ, 1997. — Ч. I. — С. 56.

15. Псевдоферментативні активності гемоглобіну хворих на ІЗЦД / Н.В. Біронт, В.М. Коробов, М.М. Великий, В.А.Бурда // Тез. докл. науч.-практ. конф. «Диабет — проблема общечеловеческая». — Днепропетровск, — Вып. 5. — С. 58-59.

16. Роль циклоспорина А и никотинамида в коррекции иммунных и метаболических нарушений при инсулинзависимом сахарном диабете (ИЗСД) / Е.Д. Олиярнык, Н.В. Биронт, Л.И.Солтыс, Н.Н. Великий // Рос. конф., посв. 100-летию со дня рожд. акад. СССР В.Г. Баранова. — Санкт-Петербург, 2000. — С. 83.

17. Спектральные свойства нитрозогемоглобина крыс с экспериментальным стрептозотоциновым диабетом / В.Н.Коробов, Н.В. Биронт, А.Н. Федорович, В.А. Бурда // 6-я Пущинская школа-конф. молодых ученых. — Пущино (Россия), 2002.— Т.1.— С. 97-98.

18. Характеристика динамічного стану еритрону за умов експериментального стрептозотоцинового діабету / БурдаВ.А., Біронт Н.В., Великий М.М., Сибірна Н.О., КлеветаГ.Я., Федорович А.М. // Труды научной конф. «Научное наследие академика И.Н. Буланкина и его развитие в современной биохимии». — Харьков: Харьков. нац. ун-т, 2001. — С. 24-25.

19. Шевченко Ю.Н. Кремнийорганические сорбенты. Свойства и область применения. Энтеросгель и комплексные препараты на его основе // Сборник работ по применению препарата «Энтеросгель» в медицине. — М., 2002. — С. 3-12.

20. Энтеросорбция / Под ред. Н.А. Белякова. — Л.: Центр сорбционных технологий, 1991. — 329 с.

21. Effect of nicotinamide’s treatment on ascorbate/dehydroascorbate pools and lipid peroxidation in tissues of streptozotocine diabetic rats / O.D. Oliyarnyk, N.V. Biront, T.L.Vygnan, M.M. Velyky // 17th Intern. Diab. Feder. Congr. — Mexico, 2000. — P. S154.

22. Nikolaev V.G. Enterosorption // Proceedings of the Fifth Int. Symp. on Hemoperfusion and Artificial Organs / Eds. T.M.S. Chang, H. Bing-Lin. — Tianjin: China Academic Publishers, 1984. — P.87-99.

23. Nikolaev V.G. Peroral Application of synthetic activated charcoal in USSR // Biomat., Art. Cells, Art. Org. — 1990. — Vol.18, №4. — P. 555-568.


Вернуться к номеру