Международный эндокринологический журнал 1 (33) 2011

Введение

Стремительный рост заболеваемости сахарным диабетом, по определению ВОЗ, приобрел характер эпидемии. Макро- и микроангиопатии, характерные для данного заболевания и в значительной мере связанные с эндотелиальной дисфункцией, приводят к существенным нарушениям функций внутренних органов, усугублению вызванного диабетом «метаболического хаоса» и, в конечном счете, становятся частой причиной гибели этой категории больных [1–5, 7, 9, 10, 13–18].

Открытие в 1922 г. инсулина, пригодного для лечения инсулинозависимого сахарного диабета, знаменовало собой настоящий прорыв в изучении и лечении сахарного диабета. В то время казалось, что проблема сахарного диабета решена. Продолжительность жизни больных диабетом возросла во много раз, а смертность от острых его ­осложнений не превышает в настоящее время 1 %. Однако одновременно с увеличением продолжительности жизни больных диабетом возникла новая проблема— проблема поздних сосудистых осложнений, таких как диабетическая нефропатия, церебропатия, ретинопатия и другие [7]. Очевидно, что стоящий за всеми этими феноменами мощный синдром эндогенной интоксикации требует тщательного изучения и разработки методов эффективной терапии с использованием, в частности, современных энтеросорбентов [8, 11–12, 19–23].

Цель исследования: исходя из вышеизложенного, целью нашего исследования было изучение эффективности энтеросорбента Энтеросгель на модели экспериментального стрептозотоцинового диабета.

Материалы и методы исследования

Опыты проведены на 18 половозрелых белых крысах массой 200–250 г. Распределение животных по сериям, количество и пол животных, а также вводимые им вещества представлены в табл. 1.

Препарат Энтеросгель в лекарственной форме паста вводили внутрижелудочно в 9 часов утра в дозе 650 мг/кг. Утреннее применение препарата использовали с целью предупреждения адсорбции Энтеросгелем компонентов пищи животных, которую давали в 12 часов. Препарат Энтеросгель вводили в течение 14 дней, начиная с дня введения стрептозоцина.

Для изучения эффективности препарата Энтеросгель проводили биохимические исследования крови (количество ТБК-активных продуктов, мочевины, глюкозы, активность каталазы) и гомогенатов печени (количество ТБК-активных продуктов, гидроперекисей липидов, восстановленного глутатиона, активность каталазы, супероксиддисмутазы, сукцинатдегидрогеназы, цитохром-оксидазы) в соответствии с общепринятыми методиками.

Результаты исследования и их обсуждение

Как видно из результатов исследования, представленных в табл. 2, у животных в серии II (стрептозотоциновый диабет) отмечено статистически достоверное увеличение концентрации в сыворотке крови глюкозы (в 4,1 раза) и гликозилированного гемоглобина (в 1,5 раза). Значительные изменения претерпели показатели липидограммы, в частности уровень общего холестерина возрос на 53 %, триглицеридов — на 16 %, ЛПНП — на 77 %, ЛПОНП— на 24 %; одновременно уровень ЛПВП снизился на 29,9%. Нами установлено также увеличение у этих животных содержания ТБК-активных продуктов (на 18 %), мочевины (на 42 %), снижение активности каталазы (на 35 %).

Одновременно с изменениями биохимических показателей в сыворотке крови у животных данной серии в гомогенатах печени отмечалось (табл. 3) статистически достоверное увеличение ТБК-активных продуктов (на 43%), гидроперекисей липидов (на 34 %), уменьшение активности каталазы (на 35 %), супероксиддисмутазы (на 30 %), сукцинатдегидрогеназы (на 19 %), цитохромоксидазы (на 15 %) и количества восстановленного глутатиона (на 29 %).

В сравнении с биохимическими показателями животных II серии введение препарата Энтеросгель в дозе 650 мг/кг (III серия) способствовало снижению в крови уровня глюкозы на 11,9 %, гликозилированного гемоглобина— на 18,4 %, общего холестерина — на 20,5 %, триглицеридов — на 27 %, ЛПНП — на 24,3 %, ЛПОНП — на 15,8 %, с одновременным повышением ЛПВП на 45,5 %. Отмечено также снижение концентрации ТБК-активных продуктов (на 17 %), мочевины (на 12 %). При этом активность каталазы возрастала на 25 % по сравнению с контрольной группой животных. В гомогенатах печени препарат также вызывал уменьшение ТБК-активных продуктов (на 16 %) и гидроперекисей липидов (на 21 %) по сравнению с контрольной патологией и предотвращал активацию процессов перекисного окисления липидов. Активность каталазы и супероксиддисмутазы при этом соответственно увеличивалась на 13 и 22 %, возрастала активность цитохромоксидазы (на 8,2 %) и сукцинатдегидрогеназы (на 43,8 %), что, в свою очередь, свидетельствовало об увеличении активности ферментов митохондрий в печени при введении сорбента.

Таким образом, назначение Энтеросгеля животным со стрептозотоциновым диабетом оказывает системное метаболическое действие, смягчая нарушения в прооксидантно-антиоксидантной системе и способствуя поддержанию гомеостаза в организме.

При гистологическом исследовании печени крыс с стрептозотоциновым диабетом наблюдалась диффузная лимфогистиоцитарная инфильтрация, отмечались существенные морфологические нарушения со стороны центральных вен, а именно значительное их расширение, полнокровие, что сопровождалось появлением дистрофических и некротических изменений центролобулярных гепатоцитов (рис. 1).

Выводы

Учитывая вышеизложенные результаты биохимических и морфологических исследований, можно констатировать, что препарат Энтеросгель в лекарственной форме паста для перорального применения эффективно корригирует изменения, вызванные стрептозотоциновым диабетом, а именно способствует снижению уровня сахара и гликозилированного гемоглобина в крови, устранению липидного дистресс-синдрома, включая диабетическую дислипидемию, улучшает энергетические процессы в тканях печени, нормализирует соотношение компонентов системы ПОЛ/АОС, а также смягчает морфологические нарушения в тканях печени, характерные для данной экспериментальной модели.