Международный эндокринологический журнал 4 (36) 2011

Аутоиммунный тиреоидит (АИТ) является одним из наиболее распространенных заболеваний щитовидной железы (ЩЖ) после йододефицитных состояний. В структуре диффузного нетоксического зоба его доля составляет 20–60 % [1]. Специфическим признаком данного заболевания является наличие повышенных уровней антител к тиреоглобулину (ТГ) и тиреопероксидазе (ТПО). При этом на сегодняшний день «большими» диагностическими критериями заболевания считаются: первичный гипотиреоз (клинический или субклинический), наличие высоких титров аутоантител (АТ), ультразвуковые признаки аутоиммунной патологии, проявляющиеся диффузным гетерогенным снижением эхогенности ткани ЩЖ. До настоящего времени единственным подходом к терапии аутоиммунного тиреоидита являлось использование заместительной терапии тиреоидными гормонами [2]. В то же время в со­временной литературе имеются работы, указывающие на эффективность методов терапии АИТ, воздействующих на фактические первопричины патологического процесса, то есть на уровни аутоантител и интенсивность воспаления, вызванного аутоиммунной агрессией [3, 4]. В настоящее время показано, что поддержание хронического воспаления, выработка провоспалительных цитокинов прямо коррелируют с повышенными концентрациями специфических аутоантител к ТГ и ТПО [5]. Имеются данные, что при аутоиммунном процессе в щитовидной железе повышается уровень IL-8 [6]. Следует отметить, что ЩЖ является органом, который одним из первых реагирует на недостаток селена в организме. Доказано, что в условиях его дефицита происходит нарушение антигенной пролиферации и прогрессия хронического воспаления. Поэтому одним из решающих факторов нормального функционирования щитовидной железы является ее достаточное снабжение селеном, который необходим для активации и метаболизма тиреоидных гормонов, элиминации эндогенных и экзогенных гидропероксидаз [7, 8].

Вместе с тем на сегодняшний день опубликованы лишь единичные работы, посвященные изучению коррекции состояния аутоагрессии и антиоксидантной защиты при АИТ с помощью препаратов, содержащих селен [8, 9].

В связи с вышеизложенным целью данной работы было изучение влияния приема Цефаселя (натрия селенита) на уровни специфических АТ к ТГ и ТПО, С-реактивного протеина (СРП) и IL-8.

Материалы и методы

Обследованы 40 пациентов в возрасте от 18 до 55 лет с подтвержденным диагнозом АИТ (имеющих весь комплекс «больших» критериев заболевания). В ходе рандомизированного клинического исследования больные с верифицированным диагнозом АИТ были разделены на две группы по 20 человек в каждой. Исследование больных включало: физикальное обследование, ультразвуковое исследование ЩЖ, определение уровней тиреоидных гормонов, тиреотропных гормонов (ТТГ), концентрации специфических аутоантител к ТГ и ТПО. В течение 3 месяцев пациентам обеих групп были назначены тиреоидные гормоны, принимая во внимание наличие у обследуемых гипотиреоза различной выраженности. Вторая группа больных кроме стандартного лечения принимала натрия селенит (Цефасель) по 1 таблетке два раза в сутки (200 мкг/сутки) после еды в течение 3 месяцев. Прямым показанием к назначению данного препарата является профилактика селенодефицитных состояний при изменении оксидантного статуса. Интенсивность продукции специфических аутоантител к ТГ и ТПО оценивалась с помощью иммуноферментного анализа. Контроль уровня аутоиммунного воспаления осуществлялся путем определения СРП и интерлейкина-8 в образцах сыворотки крови, взятых до и после проведения лечения. Концентрации вышеуказанных показателей определялись методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием систем производства ООО «Укрмедсервис» и ООО «Укрмед-Дон» (Донецк, Украина). Проводимая при помощи программы Medstat статистическая обработка полученного материала включала анализ распределения. В связи с непараметрическим характером распределения вариационных рядов использовались непараметрические критерии сравнения, рассчитывались медиана, ошибка медианы, левая и правая границы. Достоверность различий исследованных показателей в 1-й (конт- рольная группа) и 2-й группах определялась с помощью  v-критерия Вилкоксона.

Результаты и обсуждение

Исследование успешно завершили все пациенты. Статистический анализ имеющихся данных показал, что границы колебаний уровней АТ к ТГ в контрольной группе до лечения (вероятность 95 %) составили от 138,9 до 371,2 МЕ/мл (табл. 1). Расчет границ концентрации АТ к ТПО в этой группе показал их разброс в пределах от 124,5 до 195,5 МЕ/мл.  Во второй группе пациентов вариация содержания АТ к ТГ составила от 228,9 до 422,8 МЕ/мл. Аналогичный показатель антител к ТПО колебался в пределах (вероятность 95 %) 123,9 до 212,9 МЕ/мл  (табл. 2). Следует отметить, что медианы в двух группах до проведенного лечения существенно не отличались (р > 0,05). Применение натрия селенита (Цефасель 200 мкг в сутки) переносилось хорошо и не вызвало у обследуемых побочных эффектов. После проведенной терапии в течение 3 месяцев в первой группе отмечена лишь тенденция (р < 0,1) к снижению концентрации антител к тиреопероксидазе (табл. 1). Вместе с тем включение в комплекс терапии селенита натрия обусловило существенное понижение (р < 0,001) медианы уровня АТ к ТПО (табл. 2). При этом следует отметить, что после проведенного в течение 3 месяцев лечения уровни антител к тиреопероксидазе в группе пациентов, получавших комбинированную терапию с включением Цефаселя, были существенно ниже аналогичных показателей контрольной группы (р = 0,01).

Изолированная терапия гормонами щитовидной железы снижения уровней АТ к ТГ в контрольной группе не вызвала. Вместе с тем применение на фоне коррекции гипотиреоза натрия селенита (Цефасель 200 мкг в сутки) обусловило существенное понижение (р = 0,002) уровня антител к тиреоглобулину (табл. 2). Так, доверительный интервал колебаний (95% вероятность)  уровней антител к ТГ в группе пациентов, получавших комбинированную терапию, после лечения существенно уменьшился и составил 113,2–266,9 МЕ/мл. Анализ полученных данных показал, что у вышеуказанных больных после лечения также достоверно снизилась средняя концентрация аутоантител к тиреоглобулину по сравнению с показателями контрольной группы (р < 0,05).

При анализе 95% границы колебаний уровней С-реактивного протеина, IL-8, их медианы в обеих группах обследованных пациентов, страдающих аутоиммунным тиреоидитом, установлено, что до лечения они существенно не отличались (табл. 3, 4). Использование селенита натрия в качестве дополнительного средства лечения обусловило существенное понижение (р < 0,001) уровня IL-8 (табл. 4). При этом прием (в течение 3 месяцев) лишь препаратов левотироксина также обусловил снижение концентрации вышеуказанного интерлейкина. Однако степень снижения его в 1-й группе была менее существенно выражена. Следует отметить, что по окончании сроков наблюдения уровень IL-8 среди пациентов, получавших наряду с левотироксином Цефасель, был ниже аналогичного показателя в контрольной группе (р < 0,001).

Назначение комплексной терапии с использованием Цефаселя в течение 3 месяцев позволило существенно снизить (р < 0,001) уровни СРП. В первой группе пациентов, принимающих лишь препараты левотироксина, отмечено также снижение (правда, менее выраженное) вышеуказанного маркера воспаления. При этом следует отметить наличие существенного различия в уровне СРП у пациентов, получавших Цефасель, по сравнению с больными, принимавшими только препараты левотироксина (табл. 3, 4). Так, медиана концентрации С-реактивного протеина в группе лиц, получавших натрия селенит, через три месяца приема комбинированной терапии была существенно ниже аналогичного показателя в конт- рольной группе (р < 0,05).

Таким образом, полученные нами результаты свидетельствуют об эффективности применения препарата Цефасель в комбинированной терапии при лечении хронического аутоиммунного тиреоидита. В настоящее время обнаружены прямые связи между дефицитом селена и состоянием иммунной системы, в частности развитием аутоиммунных, инфекционных заболеваний, кардиоваскулярной, онкологической патологии [10]. Показано, что селен целесообразно применять при хронических воспалительных поражениях щитовидной железы, защищая тем самым фолликулы от окислительного стресса и инфильтрации аутореактивными клетками, снижая уровень продукции провоспалительных цитокинов [8, 10]. В терапевтических дозах селен способен нейтрализовать свободные радикалы, гидропероксидазы. В ходе проведенного нами исследования получены достоверные данные о том, что применение натрия селенита способствует снижению уровней АТ к ТГ и ТПО. В отличие от других селенсодержащих препаратов, которые плохо усваиваются и выделяются практически в неизмененном виде, Цефасель содержит растворимую натриевую соль селеновой кислоты, что значительно снижает количество побочных эффектов. Наши данные согласуются с результатами других исследователей, показавших влияние препаратов селена на снижение уровней аутоантител к щитовидной железе [9]. Следует отметить также важность полученных данных о снижении воспаления (уровня СРП) и одного из важнейших провоспалительных цитокинов — IL-8, играющего важнейшую роль в развитии аутоиммунных процессов. В связи с вышеизложенным рекомендовано использование Цефаселя (200 мкг в сутки) в комплексной терапии хронического аутоиммунного тиреоидита.

Выводы

1. Прием натрия селенита (Цефасель) в дозе 200 мкг в сутки в течение 3 месяцев обеспечивает существенное (р < 0,001) снижение уровня антител к ТПО у больных с хроническим аутоиммунным тиреоидитом.

2. Использование Цефаселя в дозе 200 мкг в сутки обусловливает существенное снижение концентрации антител к ТГ (р = 0,002) у больных с хроническим аутоиммунным тиреоидитом.

3. Применение Цефаселя обеспечивает существенное (р < 0,001) снижение уровня IL-8, СРП у больных с хроническим аутоиммунным тиреоидитом.

4. Полученные данные показывают необходимость и целесообразность включения в схемы лечения хронического аутоиммунного тиреоидита натрия селенита в дозе 200 мкг/сутки.