Журнал «Здоровье ребенка» 1 (36) 2012

Назначение любого медикаментозного средства ребенку сопряжено с целым рядом важных условий, среди которых безопасность препарата нередко превалирует над его терапевтической эффективностью. При этом дисбаланс этих позиций в ущерб безопасности допускается лишь в крайних случаях. Именно с необходимостью снижения потенциального вреда от принимаемого лекарственного средства связано периодическое обновление текущих рекомендаций Администрации США по контролю качества лекарств и продуктов питания (U.S. Food and Drug Administration) относительно ограничения списка препаратов, разрешенных к использованию у детей [1].

В такой ситуации врачу для назначения антибактериального средства ребенку необходимо одновременно учитывать множество составляющих — топику патологического очага, предполагаемую (или установленную) причинно­значимую микрофлору, возраст пациента, его преморбидный фон, сопутствующую терапию, путь введения, оптимальную дозу и длительность приема препарата, но прежде всего — параметры безопасности, основанные на фармакокинетике и фармакодинамике антибиотика. Учитывая частое назначение детям противомикробных препаратов [2], большое количество современных исследований в области клинической антибиотикотерапии посвящены не только эффективности вводимого вещества, но и его безопасности. В результате такого подхода сформировалась группа антибактериальных средств, имеющих приемлемый профиль безопасности и переносимости, рекомендованных в качестве стартовых препаратов. К числу таких относится цефалоспорин 2­го поколения цефуроксим и его пер­оральная форма — цефуроксима аксетил.

Цефуроксим — это представитель семейства оксиимино­цефалоспоринов, особенностью которых является высокая устойчивость к b­лактамазам бактерий [3]. Согласно недавно опубликованным данным, цефуроксим также оказался устойчивым к действию обнаруженной у Klebsiella pneumoniae новой бактериальной системы эффлюкса антибиотика из клетки [4].

Чрезвычайно важно, что оксиимино­цефалоспорины представлены только парентеральными цефалоспоринами 3­го и 4­го поколений (цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим и цефепим), и цефуроксима аксетил среди них является единственным представителем 2­го поколения [3], предназначенным для перорального применения и обладающим высокой активностью в отношении как грамположительной, так и грамотрицательной микрофлоры.

При пероральном применении цефуроксима аксетил поступает в желудочно­кишечный тракт (ЖКТ) в виде пролекарства, что значительно снижает вероятность развития нежелательных гастроинтестинальных явлений. Препарат, благодаря липофильности молекулы аксетила, хорошо всасывается из ЖКТ и может приниматься пациентом как одновременно с едой, так и натощак [5], при этом при приеме во время или после еды его биодоступность возрастает [6].

Назначение цефуроксима аксетила сразу после еды усиливает его абсорбцию с 36 до 52 %. Механизм этого повышения биодоступности не до конца ясен. Высказывается предположение, что пищевое индуцирование выброса холецистокинина, который вызывает опорожнение желчного пузыря в желчные пути, способствует улучшению абсорбции данного липофильного лекарственного средства под воздействием желчных кислот. После попадания в ЖКТ цефуроксима аксетил быстро (менее чем за 3 минуты) преобразуется в активный фрагмент — цефуроксим. Пик сывороточной концентрации достигается через 2,1 часа после перорального приема 250 мг антибиотика во время еды. Выводится в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения увеличивается при снижении почечной функции [7]. Таблетки цефуроксима аксетила не биоэквивалентны суспензии и имеют большую биодоступность [8]. Наиболее предпочтительный режим применения — каждые 12 часов.

Цефуроксима аксетил способен создавать высокие концентрации непосредственно в очагах воспаления [9]. Он хорошо проникает (до 90 %) в ткани миндалин, придаточных пазух носа, слизистую бронхов. В связи с тем, что данный антибиотик активен в отношении Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Streptococcus pyogenes, Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae и некоторых изолятов пенициллиноустойчивых пневмококков, он успешно используется при лечении бактериальных поражений верхних и нижних дыхательных путей, а также мочеполовой системы [10].

Так, при острых средних отитах у детей от 3 месяцев до 5 лет 95 % изолятов H.influenzae были чувствительны к цефуроксиму [11]. А среди полирезистентных стафилококков только 2,5 % были к нему устойчивы [12].

По данным M.C. Ecevit et al. (2011), при лечении острого бактериального риносинусита 76,1 % врачей отдают предпочтение цефуроксима аксетилу [13]. Хорошо переносятся пациентами, ввиду уменьшения длительности антибиотикотерапии, 5­дневные курсы успешного лечения цефуроксима аксетилом тонзиллитов, вызванных b­гемолитическим стрептококком группы А [14].

Практическое удобство препарата дополняется возможностью использовать его в формате ступенчатой терапии — парентеральный цефуроксим с переводом на пероральный цефуроксима аксетил, что сопровождается хорошей переносимостью всего курса антибактериальной терапии [15].

Цефуроксима аксетил рекомендован для лечения внебольничных пневмоний в США и Великобритании, в том числе и в качестве компонента ступенчатой терапии. Детей с тяжелой пневмонией, с плевральным выпотом или другими осложнениями рекомендовано лечить с помощью полного курса внутривенной терапии цефуроксимом, а после того как состояние пациентов стабилизируется в течение 24–72 часов, следует переходить к пероральной форме антибиотика. Стартовое использование пероральных форм цефуроксима показано для больных с нетяжелым течением пневмонии [16]. В недавно опубликованных рекомендациях Британского торакального общества цефуроксим рекомендован в перечне препаратов для ступенчатой терапии тяжелых пневмоний у детей [17].

Цефуроксима аксетил как химическое вещество отличается низкой токсичностью, что принципиально важно при назначении детям, как указывалось выше [18]. Вследствие особенности своей молекулы цефуроксима аксетил хорошо переносится пациентами и имеет мало нежелательных явлений [7]. В клинической дозировке препарат безопасен и не вызывает цитотоксических эффектов [19]. Интегральным показателем и одним из главных критериев высокой безопасности медикаментозного средства является возможность его назначения беременным, матерям, кормящим грудью, и детям раннего возраста. В отношении цефуроксима аксетила было доказано, что он не влияет негативно на плод [18], несмотря на то, что способен проникать через плаценту [20, 21].

Выбор антибактериальных средств для лечения инфекций во время беременности ограничен из­за потенциального риска для плода, особенно в первые месяцы его внутриутробного развития. Для оценки безопасности и эффективности цефуроксима аксетила при использовании у беременных W. Manka et al. (2000) обследовали 78 женщин в возрасте от 19 до 38 лет (средний возраст 26 лет), которые получали цефуроксима аксетил для лечения инфекций во время беременности, и их 80 детей. В результате не было выявлено никаких отклонений в соматическом или неврологическом состоянии новорожденных. Это позволило авторам сделать вывод, что если антибактериальная терапия беременной необходима, то оптимальным является использование именно цефуроксима аксетила [22].

Влияние цефуроксима аксетила на плод исследовали M. Berkovitch et al. (2000). Они наблюдали 106 женщин, имеющих детей с пороками развития и получавших различные антибиотики в течение первого триместра беременности, наиболее опасного периода для развития тяжелых токсических повреждений плода. В результате авторы установили отсутствие связи приема цефуроксима в течение первого триместра беременности с повышенным риском пороков развития и с возникновением спонтанных абортов [23].

В связи с подтвержденным высоким профилем безопасности и нетоксичности цефуроксима аксетил рекомендован для беременных женщин при заболеваниях мочевыделительной системы [24, 25], при острых пиелонефритах [26].

Доказана безопасность и хорошая переносимость цефуроксима аксетила у детей, находящихся на грудном вскармливании, чьи матери во время заболевания принимали данный антибиотик и параллельно кормили детей грудным молоком. При анализе полученных данных обнаружено, что цефуроксима аксетил переносился лучше, чем цефалексин (количество негативных явлений — 2,6 и 9 % соответственно) [27].

По данным сравнительных исследований безопасности антибиотиков, количество нежелательных эффектов при применении цефуроксима аксетила ниже, чем азитромицина [30], левофлоксацина [31]. А в исследовании S.M. Smith et al. (2010) при лечении острых бронхитов цефуроксима аксетил продемонстрировал меньше побочных эффектов, чем плацебо [32].

Таким образом, цефуроксима аксетил является эффективным антибактериальным препаратом, высокий профиль безопасности и хорошая переносимость которого позволяют широко использовать его в качестве средства эмпирической противомикробной терапии целого ряда внебольничных инфекций, в том числе тех, штаммы которых вырабатывают бета­лактамазы.

ZNNT/10/UA/28.11.2011/5572

Статья печатается при поддержке компании «ГлаксоСмитКляйн»