Журнал «Здоровье ребенка» 2 (37) 2012

Введение

Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) являются наиболее распространенными заболеваниями среди детского и взрослого населения. Многочисленные исследования показывают, что инфекции мочевыводящих путей устойчиво занимают второе место по распространенности среди бактериальных инфекций. Каждый год в мире регистрируется около 150 миллионов случаев ИМП у мужчин и женщин всех возрастов [5]. В первые 6–12 месяцев после первого эпизода ИМП риск рецидивирования заболевания у детей составляет 12–30 % [15]. Рецидивирующее течение инфекции у детей и взрослых может привести к обструкции мочевыводящих путей и развитию хронической почечной недостаточности [3]. Наиболее частым возбудителем ИМП у детей всех возрастных групп является кишечная палочка. При впервые обнаруженной инфекции мочевой системы Esherichia сoli выявляется в 60–92 % случаев. Другими наиболее частыми причинно-значимыми патогенами являются Staphylococcus saprophyticus, Klebsiella, Proteus, Enterococcus, Enterobacter [2, 9, 30]. Инфицирование мочевыводящих путей происходит восходящим путем или транслокацией уропатогенов из исходного биотопа (кишечник, миндалины, зубы и т.д.) в почки. Колонизация уропатогенами характеризуется преодолением микроорганизмами иммунобиологических барьеров хозяина и их закреплением в ткани мочевыводящих путей, в том числе на канальцевом и чашечно-лоханочном уроэпителии [8].

Диагностика инфекций мочевыводящих путей у детей

Клинические признаки ИМП у детей в классическом варианте организованы интоксикационным, болевым, дизурическим и мочевым синдромами, проявление которых зависит от возраста ребенка, выраженности и уровня поражения мочевыводящей системы. Мочевой синдром характеризуется преобладанием бактериурии и лейкоцитурии над эритроцитурией при микроскопическом исследовании осадка мочи. Диагностическим уровнем бактериурии является наличие более 10^3–5 колониеобразующих единиц (КОЕ) в 1 мл в двух последовательных порциях свежевыпущенной мочи. В настоящее время различают острые и хронические формы ИМП (цистит, пиелонефрит, инфекции мочевой системы без определенной топики). Учитывая, что ИМП у детей может протекать как с выраженной симптоматикой, так и субклинически, исследование мочи рекомендуется при всех инфекционно-воспалительных заболеваниях, лихорадках и других неясных клинических состояниях [19].

Для ранней диагностики ИМП рекомендуется использование скрининговых тест-реагентов, которые позволяют определить наличие в моче лейкоцитарнойэстеразы, нитритов и белка. Сравнительная характеристика специфичности и чувствительности различных тест-реагентов при диагностике ИМП представлена в табл. 1.

Тест на активность лейкоцитарной эстеразы является наиболее чувствительным, а тест, определяющий наличие нитритов, считается наиболее специфичным методом экспресс-диагностики ИМП. Отрицательный результат теста эстеразной активности лейкоцитов практически исключает вероятность диагноза ИМП [31].

Различные сочетания клинических признаков могут быть использованы в качестве диагностических критериев ранней диагностики ИМП, в частности циститов (табл. 2).

Исследователями департамента здравоохранения университета Йорка был предложен алгоритм диагностики ИМП у детей, который хорошо зарекомендовал себя в работе врача общей практики (рис. 1) [13].

Для топической диагностики ИМП используют различные методы визуализации. Инструментальное обследование рекомендуется проводить в период ремиссии инфекционно-воспалительного процесса. Спектр методов обследования больных с ИМП достаточно широк — это ультразвуковое исследование почек, цистоскопия, микционная цистография, экскреторная урография, радиоизотопная ренография, нефросцинтиграфия и другие, необходимость проведения которых определяется клинической ситуацией [26].

Дети до 3-месячного возраста, у которых диагностирована ИМП, протекающая с выраженной интоксикацией или мочевым синдромом, должны быть госпитализированы.

Диагностические критерии различных форм ИМП, которые приняты МЗ Украины, представлены в табл. 3.

Лечение инфекций мочевыводящих путей у детей

Основным медикаментозным направлением лечения ИМП является антибактериальная терапия [16]. Основные, наиболее эффективные при лечении ИМП антибактериальные препараты приведены в табл. 4.

Происходящее изменение чувствительности уропатогенной флоры к различным антибактериальным средствам и приобретение ею антибиотикорезистентности требует постоянной коррекции при выборе антибиотиков для лечения ИМП. В частности, установлено, что современные уропатогенные штаммы Esherichia сoli приобрели устойчивость к b-лактамным антибиотикам пенициллиновой группы (37,7 %) и к триметоприм-сульфаметоксазолу (21,3 %) [10, 11]. В то же время уропатогенные штаммы Esherichia сoli в значительной степени сохраняют чувствительность к цефалоспоринам третьего поколения (цефтриаксону, цефиксиму), аминогликозидам и нитрофурантоину [12, 26].

Цефалоспорины третьей генерации являются важнейшими антибактериальными средствами, которые используют при лечении ИМП. Яркий представитель данного поколения цефалоспоринов — цефтриаксон, который обладает широким спектром антимикробного действия. К его действию высокочувствительны: Esherichia сoli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus (vulgaris, morganii, rettgeri, inconstans), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides; частично чувствительны: Pseudomonas aeruginosa, Staphilococcus aureus, Bacteroides fragilis, Clostridia spp. [18, 21, 25, 27]. Применение цефтриаксона совместно с ингибитором b-лактамаз, в частности сульбактамом, который используется в препарате Сульбактомакс, значительно повышает активность его антибактериального действия (табл. 5) [1, 7].

В настоящее время установлено, что 17,9 % штаммов кишечной палочки являются продуцентами b-лактамаз расширенного спектра, что требует применения антимикробных препаратов, которые содержат ингибиторы b-лактамаз, в частности Сульбактомакса («Мили Хелскере Лимитед», Великобритания) [28].

Применение сульбактама, ингибирующего b-лакта­мазы патогенов, в сочетании с b-лактамными антибиотиками одобрено во многих странах [20].

Достаточно высокая чувствительность к антибактериальному действию Сульбактомакса отмечается у грамотрицательных бактерий Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая ампициллинрезистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumonia, Moraxella catarrhalis (включая b-лактамазопродуцирующие штаммы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa; у грамположительных бактерий Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes; у анаэробных бактерий Bacteroides fragilis, Clostridium spр., Peptostreptococcus spр. [32]. Учитывая, что Сульбактомакс обладает широким спектром действия на уропатогенную, в том числе и лактамазопродуцирующую причинно-значимую флору, хорошими фармакокинетическими свойствами и не оказывает нефротоксического действия, он может быть использован как препарат выбора при лечении детей с ИМП, особенно вызванными патогенами, продуцирующими b-лактамазы расширенного спектра [23].

Д.Д. Иванов [4] установил, что терапия Сульбактомаксом пиелонефритов у детей обладает хорошим профилем эффективности и безопасности. В проведенном исследовании участвовали 40 детей с острым и хроническим пиелонефритом, которые находились на стационарном лечении и получали внутривенно Сульбактомакс в суточной дозе 50–75 мг/кг массы тела в два введения на протяжении 3–4 суток с последующим переходом на пероральный прием цефиксима. При остром пиелонефрите цефиксим назначался на протяжении 6–7 суток, при хроническом пиелонефрите — 10–11 суток. Высокая степень эффективности лечения зарегистрирована у 90 % пациентов с острым пиелонефритом и у 85 % детей с хроническим пиелонефритом. Автор считает, что для снижения уровня неэффективного лечения пиелонефритов у детей можно полностью заменить препараты незащищенного цефтриаксона препаратами цефтриаксона, защищенного ингибиторами b-лактамаз.

Окончательный выбор антибиотика при рецидивирующих формах ИМП должен основываться на идентификации возбудителя и его чувствительности к антибактериальному средству.

При проведении антибактериальной терапии ИМП у детей возможно использовать как пероральный, так и парентеральный метод введения препарата, но предпочтение следует отдавать пероральному методу введения лекарственного средства. Так, в Кокрановском анализе 23 рандомизированных контролируемых исследований было показано, что не существует достоверной разницы между эффективностью лечения пиелонефрита при использовании пероральных антибиотиков в течение 10–14 дней и при внутривенном введении антибиотиков в течение первых 3 дней терапии с последующим переходом на пероральный путь введения препаратов [17].

К сожалению, немногие положения, связанные с диагностикой и лечением ИМП, имеют достаточную доказательную базу (табл. 6).

Заключение

Таким образом, ранняя диагностика инфекций мочевыводящих путей у детей представляет собой достаточно сложную задачу, с которой часто сталкивается врач-педиатр и семейный врач. Использование скрининг-тестов и алгоритмов диагностики позволяет своевременно устанавливать диагноз инфекций мочевыводящих путей даже в малосимптомных клинических ситуациях. Увеличение доли уропатогенных бактериальных штаммов, обладающих устойчивостью к антибактериальной терапии, в этиологической структуре инфекций мочевыводящих путей у детей обусловливает необходимость использования антибактериальных препаратов, которые содержат ингибиторы b-лактамаз, в частности Сульбактомакса.