Журнал «Здоровье ребенка» 5 (40) 2012

Известно, что иммунопатологическое воспаление — главная патофизиологическая составляющая бронхиальной астмы (БА), а цитокиновый профиль при БА характеризуется повышенными уровнями провоспалительных цитокинов IL­1b, IL­6, IL­8, TNF­a [2, 5]. WAT, прежде всего при абдоминальном ожирении, является местом синтеза значительного количества гормонов, биологически активных пептидов (включая (адипо)цитокины), к которым относятся: лептин, пантофизин, резистин, TNF­a, адипонектин, висфатин, внутриадипоцитные альтернативные белки (адипсин, С3, В), внутриадипоцитный белок 30 kD (ACRP30), белок, стимулирующий ацетилирование (ASP), липопротеиновая липаза (LPL), белок, переносящий эфиры холестерина, аполипопротеин Е (Apo E), белок, связывающий ретинол, сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF), интерлейкин­6, ангиотензиноген, ингибитор активатора плазминогена 1­го типа (PAI­1), трансформирующий фактор роста b (TGF­b), фактор роста гепатоцитов, инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF­1), монобутирин; белки 1, 2 и 3­го типа, разобщающие окислительное фосфорилирование, синтез индуцированного NO, который повышает уровень свободных жирных кислот, инсулинорезистентность и гипертриглицеридемию; простациклин (PgI2), белки острой фазы (гаптоглобин, a1­кислый гликопротеин), белки внеклеточного матрикса (коллаген 1, 3, 4 и 6­го типа, фибронектин); остеонектин; ламинин; матриксные металлопротеиназы 2­го и 9­го типа, эстрогены (р450­ароматаза конвертирует андростендион в эстрон), 17­b­гидроксистероидная оксидоредуктаза, аgouti сигнальный белок и др., большинство из которых влияют на повышение степени выраженности инсулиновой резистентности [6, 8–12]. В единичных исследованиях выявлено повышение содержания провоспалительных цитокинов TNF­a и IL­6 у подростков с аритмиями [1, 7].

Санаторно­курортная реабилитация занимает важное место в комплексной терапии как БА, так и нарушений сердечного ритма у детей, стойкий рост заболеваемости которыми отмечается в Европейском регионе [4]. Основной целью исследования явилась оптимизация санаторно­курортной реабилитации детей, страдающих БА и экстрасистолической аритмией (ЭА). В рамках указанной цели в публикации представлены результаты исследования уровня лептина и адипонектина в плазме крови при сочетанном течении БА и ЭА.

Материал и методы

Нами было проведено комплексное обследование 126 детей, больных интермиттирующей и персистирующей БА легкой и средней степени тяжести, в периоде ремиссии заболевания. Возраст составлял от 6 до 15 лет; средний возраст обследованных детей — 10,43 ± 2,88 года. Длительность заболевания варьировала от 1 до 13 лет, средняя длительность составила 8,11 ± 4,41 года. Из обследованных детей девочек было 66 (52 %), мальчиков — 60 (48 %).

Дети были разделены на две группы: в I группу было включено 32 ребенка без нарушений ритма сердца, во II группу вошли 94 ребенка c сопутствующей ЭА. В соответствии с получаемым лечением II группа была разделена на подгруппы: IIa — 28 детей, получавшие стандартный комплекс санаторно­курортного лечения, IIb — 30 детей, получавшие стандартный комплекс санаторно­курортного лечения с хлоридно­натриевыми ваннами, и IIc — 36 детей, получавшие стандартный комплекс санаторно­курортного лечения, хлоридно­натриевые ванны и биорезонансную вибростимуляцию. Контрольную группу (КГ) составили 28 здоровых детей в возрасте от 6 до 15 лет (13 девочек и 15 мальчиков), средний возраст которых составил 11,72 ± 3,28 года.

Всем детям проводилось обследование, которое включало в себя общеклинические методы, спирографию, электрокардиографию, холтеровское мониторирование. Определение уровня сывороточного лептина и адипонектина плазмы крови проводилось методом иммуноферментного анализа при помощи набора реактивов фирмы DRG (США) на полуавтоматическом фотометре HUMALYZER 2000 (Германия). Статистическую обработку результатов исследования проводили классическими математическими методами вариационной статистики с применением статистического пакета Statistica­6 (StatSoft Inc.) и Microsoft Office Excel (2003).

Результаты и обсуждение

Результаты исследования уровня сывороточного лептина у больных I и II групп в зависимости от пола и его динамика под влиянием санаторно­курортной реабилитации представлены в табл. 1.

Нами установлено (табл. 1), что уровень сывороточного лептина у больных I и II групп как при поступлении в санаторно­курортное учреждение, так и при выписке повышен на 33,9–155,3 % (р < 0,05). Исключение составляют больные I группы женского пола, у которых как на первом, так и на втором этапе исследования указанный показатель не выходит за пределы физиологической нормы.

Обращает на себя внимание, что под влиянием санаторно­курортной реабилитации уровень лептина снижается у больных I, IIa, IIb и IIc групп мужского пола соответственно на 13,35 % (р₁ < 0,05), 22,61 % (р₁ < 0,05), 29,27 % (р₁ < 0,01) и 37,58 % (р₁ < 0,001), женского пола IIa, IIb и IIc групп — соответственно на 21,05 % (р₁ < 0,05), 23,16 % (р₁ < 0,01) и 24,01 % (р₁ < 0,01). При этом расширение комплекса санаторно­курортной реабилитации (включение в комплекс бальнеологического лечения и биорезонансной вибростимуляции) способствует более значимому снижению уровня лептина только у больных мужского пола.

Согласно литературным данным, при ожирении гиперлептинемия связана не столько с повышенным синтезом лептина, сколько с лептинорезистентностью, которая может быть обусловлена нарушением переноса лептина из крови в ткань головного мозга [3]. Сравнительный анализ отношения концентрации лептина к BMI (индекс лептинорезистентности) у больных I и II групп в зависимости от пола и его динамика под влиянием санаторно­курортной реабилитации представлены в табл. 2.

Нами установлено (табл. 2), что под влиянием санаторно­курортной реабилитации соотношение лептин/BMI достоверно снижается у больных IIa группы на 5,56 % (р < 0,05) и 10 % (р < 0,05), IIb группы — на 18,92 % (р < 0,001) и 10,13 % (р < 0,01), а также IIc группы — на 17,95 % (р < 0,05) и 11,11 % (р < 0,05) (мальчики и девочки соответственно) .

Результаты исследования уровня адипонектина в плазме крови у больных I и II групп до начала и после окончания санаторно­курортной реабилитации представлены в табл. 3.

Анализ представленного в табл. 3 цифрового материала свидетельствует, что у больных I группы уровень адипонектина в плазме крови не отличается от уровня КГ, оставаясь таковым в процессе санаторно­курортной реабилитации.

У больных БА с ЭА (IIa, IIb и IIc группы) исследованный показатель существенно не меняется на втором этапе исследования. Исключение составляют больные IIc группы, у которых уровень адипонектина в плазме крови при выписке возрастает на 13,84 % (р₁ < 0,001).

Таким образом, нами установлено, что гиперлептинемия и лептинорезистентность при БА у детей (в фазе ремиссии) более выражены у лиц женского пола и при наличии ЭА. Комплексная санаторно­курортная реабилитация больных БА и ЭА, включающая бальнеологическое лечение и биорезонансную вибростимуляцию, оказывает более эффективное влияние на индекс лептинорезистентности, чем стандартный комплекс санаторно­курортного лечения. Доказано, что наличие ЭА у детей, страдающих БА, ассоциированной с гиперлептинемией и лептинорезистентностью, характеризуется снижением уровня адипонектина в плазме крови. Комплексная санаторно­курортная реабилитация больных БА и ЭА, включающая бальнеологическое лечение и биорезонансную вибростимуляцию, оказывает более эффективное влияние на уровень адипонектина, чем стандартный комплекс санаторно­курортного лечения, а также бальнеологическое лечение.

Полученные факты расцениваются нами как патофизиологическое обоснование целесообразности комплексной санаторно­курортной реабилитации больных БА с ЭА, включающей помимо стандартного комплекса санаторно­курортного лечения также бальнеологическое лечение и биорезонансную вибростимуляцию для коррекции системного адипоцитокинового дисбаланса.