Мобильная версия

Журнал «Медицина неотложных состояний» Том 16, №1, 2020

Тропонины. Клиническое значение и интерпретация результатов лабораторных тестов

Авторы: Бильченко А.В.
Харьковская медицинская академия последипломного образования, г. Харьков, Украина

Рубрики: Медицина неотложных состояний

Разделы: Справочник специалиста

Використання у клінічній практиці тропонінів призвело до прориву в діагностиці інфаркту міокарда (ІМ), однак досі залишається причиною і великої кількості помилкових діагнозів через неправильну оцінку отриманих результатів тропонінових тестів. Серцевий тропонін (cTn) являє собою комплекс, що складається з трьох субодиниць. Оскільки серцеві тропоніни I (cTnI) і T (cTnT) є компонентами скорочувального апарату міокардіальних клітин та експресуються майже виключно в серці, це визначає їх високу специфічність як біомаркерів пошкодження міокарда. Оцінка виділення в кровотік пулу тропонінів, що швидко звільняються, в клінічній практиці, з одного боку, може зменшити час для діагностики інфаркту міокарда, а з іншого боку, призвести до значного зниження специфічності визначення тропонінів щодо структурних пошкоджень і некрозу міокарда. Вивільнення тропонінів відбувається при різних варіантах пошкодження міокарда, а не тільки внаслідок некрозу. Підвищення рівня тропонінів в плазмі крові свідчить про наявність пошкодження міокарда, але не вказує на причину і механізм пошкодження. Діагноз «інфаркт міокарда» підтверджується при виявленні динамічного підвищення рівня тропонінів вище зазначеного референтного значення тільки в тому випадку, коли є докази, що причиною пошкодження міокарда є його незворотня ішемія. Ключовою відмінною рисою високочутливих тропонінових тестів порівняно з колишніми аналізами є підвищена чутливість, яка проявляється тільки при значеннях, близьких до 99-го процентиля верхнього референтного рівня. З 1-го по 4-е покоління тропонінових тестів можуть визначати тільки значні кількості тропоніну внаслідок масивного пошкодження міокарда. Кількість тропоніну, що відповідає виділенню цитозольного тропоніну або внаслідок мікронекрозу кардіоміоцитів, може визначатися 5-м поколінням тропонінових тестів. Ключовою перевагою 5-го покоління тропонінових тестів є не збільшення точності діагностики ІМ, а зменшення часу до верифікації діагнозу за допомогою тропонінового тесту. Алгоритм, що поєднує в собі оцінку як абсолютного рівня, так і відносної зміни рівня тропонінів, дозволяє підвищити специфічність (при деякому зниженні чутливості) щодо діагностики інфаркту міокарда. Результати тропонінових високочутливих тестів можуть широко використовуватися для оцінки прогнозу.

Использование в клинической практике тропонинов привело к прорыву в диагностике инфаркта миокарда (ИМ), однако до настоящего времени остается причиной и большого количества ошибочных диагнозов из-за неправильной оценки получаемых результатов тропониновых тестов. Сердечный тропонин (cTn) представляет собой комплекс, состоящий из трех субъединиц. Поскольку сердечные тропонины I (cTnI) и T (cTnT) являются компонентами сократительного аппарата миокардиальных клеток и экспрессируются почти исключительно в сердце, это определяет их высокую специфичность в качестве биомаркера повреждения миокарда. Оценка выделения в кровоток пула быстро высвобождаемых тропонинов в клинической практике, с одной стороны, может уменьшить время для диагностики инфаркта миокарда, а с другой стороны, привести к значительному снижению специфичности определения тропонинов в отношении структурных повреждений и некроза миокарда. Высвобождение тропонинов происходит при различных вариантах повреждения миокарда, а не только вследствие некроза. Повышение уровня тропонинов в плазме крови свидетельствует о наличии повреждения миокарда, но не указывает на причину и механизм повреждения. Диагноз «инфаркт миокарда» подтверждается при выявлении динамического повышения уровня тропонинов выше указанного референтного значения только в том случае, когда имеются доказательства, что причиной повреждения миокарда является его необратимая ишемия. Ключевой отличительной чертой высокочувствительных тропониновых тестов по сравнению с прежними анализами является повышенная чувствительность, которая проявляется только при значениях, близких к 99-му процентилю верхнего референтного уровня. С 1-го по 4-е поколения тропониновых тестов могут определять только значительные количества тропонина вследствие массивного повреждения миокарда. Количество тропонина, соответствующее выделению цитозольного тропонина или вследствие микронекроза кардиомиоцитов, может определяться 5-м поколением тропониновых тестов. Ключевым преимуществом 5-го поколения тропониновых тестов является не увеличение точности диагностики ИМ, а уменьшение времени до верификации диагноза с помощью тропонинового теста. Алгоритм, сочетающий в себе оценку как абсолютного уровня, так и относительного изменения уровня тропонинов, позволяет повысить специфичность (при некотором снижении чувствительности) в отношении диагностики инфаркта миокарда. Результаты тропониновых высокочувствительных тестов могут широко использоваться для оценки прогноза.

The use of troponins in clinical practice has led to a breakthrough in the diagnosis of myocardial infarction (MI), however, to date, there remains a large number of erroneous diagnoses due to an incorrect assessment of the results of troponin tests. Cardiac troponin (cTn) is a complex consisting of three subunits. Since cardiac troponins I (cTnI) and T (cTnT) are components of the contractile apparatus of myocardial cells and are expressed almost exclusively in the heart, this determines their high specificity as a biomarker of myocardial damage. Assessment of the release of a pool of rapidly released troponins into the bloodstream in clinical practice, on the one hand, can reduce the time for the diagnosis of myocardial infarction, and on the other hand, will lead to a significant decrease in the specificity of the determination of troponins with respect to structural damage and myocardial necrosis. The release of troponins occurs with various variants of myocardial damage, and not just due to necrosis. An increase in the level of troponins in blood plasma indicates the presence of myocardial damage, but does not indicate the cause and mechanism of the damage. The diagnosis of myocardial infarction is confirmed by detecting a dynamic increase in the level of troponins above the reference value only if there is evidence that the cause of myocardial damage is its irreversible ischemia. A key distinguishing feature of highly sensitive troponin tests compared to previous analyzes is the increased sensitivity, which is manifested only at values close to the 99th percentile of the upper reference level. From the 1st to 4th generation of troponin tests, only significant amounts of troponin can be determined due to massive myocardial damage. The amounts of troponin corresponding to the release of cytosolic troponin or due to micro-necrosis of cardiomyocytes can be determined by the 5th generation of troponin tests. The key advantage of the 5th generation of troponin tests is not an increase in the accuracy of diagnosis of myocardial infarction, but a reduction in the time until the diagnosis is verified using the troponin test. An algorithm that combines an assessment of both the absolute level and the relative change in the level of troponins allows increasing the specificity (with a slight decrease in sensitivity) in relation to the diagnosis of myocardial infarction. The results of highly sensitive troponin tests can be widely used to evaluate prognosis.

Ключевые слова

біомаркери; тропоніновий тест; інфаркт міокарда; алгоритм діагностики; прогноз

биомаркеры; тропониновый тест; инфаркт миокарда; алгоритм диагностики; прогноз

biomarkers; troponin test; myocardial infarction; diagnostic algorithm; prognosis

doi: http://dx.doi.org/10.22141/2224-0586.16.1.2020.196938

Открытие тропонинов в 1965 году [1] и дальнейшее их использование в клинической практике начиная с 1990 года [2] привело к прорыву в диагностике инфаркта миокарда (ИМ), однако до настоящего времени остается причиной и большого количества ошибочных диагнозов из-за неправильной оценки получаемых результатов тропониновых тестов.

История использования биомаркеров для диагностики инфаркта миокарда началась в 1954 году, с внедрением в качестве маркера аспартаттрансферазы, внесенной в первые рекомендации Всемирной организации здравоохранения по классификации и критериям диагностики артериальной гипертензии и коронарной болезни сердца в 1959 году [3]. В последующем в качестве биомаркеров использовались лактатдегидрогеназа, креатининкиназа и их кардиоспецифические изомеры, а также миоглобин. Однако использование этих биомаркеров было ограничено их низкой специфичностью, вследствие чего электрокардиография оставалась методом верификации диагноза ИМ, несмотря на низкую чувствительность (около 50 %), до публикации в 2012 году 3-го Универсального определения инфаркта миокарда, в котором в качестве метода верификации диагноза предлагалось использовать определение уровня сердечных тропонинов.

Использование тропонинов позволило существенно повысить специфичность биомаркеров для диагностики инфаркта миокарда. Тем не менее при оценке уровня тропонинов следует учитывать ряд нюансов. Прежде всего это наличие нескольких компонентов в тропониновом комплексе. Сердечный тропонин (cTn) представляет собой комплекс, состоящий из трех субъединиц: тропонин Т присоединяет тропониновый комплекс к актиновому филаменту; тропонин С действует как место связывания кальция; тропонин I ингибирует взаимодействие с головками миозина в отсутствие достаточного количества ионов кальция [4]. Поскольку сердечные тропонины I (cTnI) и T (cTnT) являются компонентами сократительного аппарата миокардиальных клеток и экспрессируются почти исключительно в сердце, это определяет их высокую специфичность в качестве биомаркера повреждения миокарда [5]. Однако это справедливо только в отношении уровня cTnI, поскольку не было ни одного сообщения о его повышении после повреждения несердечных тканей, вследствие чего его определение имеет 100% специфичность в диагностике повреждения миокарда, в отличие от тропонина T, с которым ситуация более сложная. Были выявлены белки, выделяющиеся при разрушении скелетных мышц, которые существующие коммерческие наборы определяют как cTnT, причем данная ситуация выявляется гораздо чаще, чем это предполагалось изначально, что приводит к большому количеству ложноположительных результатов при использовании наборов для определения cTnT и ставит под сомнение целесообразность определения данной субъединицы тропонинового комплекса [5].

Еще одним важным моментом для использования в качестве биомаркеров повреждения миокарда тропонинов является их распределение в кардиомиоците. 92–95 % тропонина находятся в связанном виде и прикрепляются к тонким нитям актина в саркомере сердца, а оставшиеся 5–8 % находятся в свободном виде в цитоплазме миоцитов. Свободный, несвязанный cTn составляет пул быстро высвобождаемых тропонинов [6]. Соответственно, при повреждении кардиомиоцита вначале достаточно быстро в кровоток выделяется пул быстро высвобождаемых тропонинов (5–8 % от общего количества), а затем в течение 2–6 часов при наличии у больного некроза кардиомиоцитов в кровоток выделяется связанный тропонин, и постепенно уровень тропонина повышается в 10–20 раз по сравнению с начальным количеством.

Рекомендации для клинической практики (1). Оценка выделения в кровоток пула быстро высвобождаемых тропонинов в клинической практике, с одной стороны, может уменьшить время для диагностики инфаркта миокарда, а с другой стороны, приведет к значительному снижению специфичности определения тропонинов в отношении структурных повреждений и некроза миокарда.

И, наконец, важно, каким образом тропонины попадают в кровоток. Было описано шесть механизмов высвобождения тропонина в кровоток: некроз кардиомиоцитов, апоптоз или запрограммированная гибель клеток, нормальный оборот клеток, протеолитическая фрагментация, повышенная проницаемость клеточных мембран и мембранные пузырьки. Исходя из этих уже описанных механизмов, очевидно, что высвобождение тропонинов происходит при различных вариантах повреждения миокарда, а не только вследствие некроза. Более того, повышение уровня тропонинов может происходить при растяжении стенок сердца вследствие нагрузки или стресса в отсутствие структурных нарушений или разрушения кардиомиоцитов. Те количества тропонина, которые высвобождаются вследствие естественного оборота клеток, не определяются существующими коммерческими наборами и не влияют на процесс диагностики.

Рекомендации для клинической практики (2). Повышение уровня тропонинов в плазме крови свидетельствует о наличии повреждения миокарда, но не указывает на причину и механизм повреждения.

В связи с этим в 4-м Универсальном определении инфаркта миокарда (2018 г.) было введено понятие «повреждение миокарда», которое может быть не только при инфаркте миокарда, но и при ряде других состояний и заболеваний. Повреждение миокарда определяется как повышение уровня cTn в крови выше верхнего предела 99-го процентиля верхнего референтного уровня (ВРУ). Повреждение миокарда может быть острым, о чем свидетельствует недавно обнаруженный динамический рост и/или снижение значений cTn выше 99-го процентиля ВРУ, или хроническим, когда у больного определяется постоянное повышение уровней cTn [7].

Острое повреждение миокарда вызывает высвобождение тропонинов и повышение их уровня при таких заболеваниях, как инфаркт миокарда, шок, острый миокардит, тромбоэмболия легочной артерии, синдром Takotsubo (стресс-индуцированная кардиомиопатия). Если при большинстве указанных состояний понятны механизмы повреждения миокарда, то механизм повышения тропонинов у больных с септическим шоком остается неясным большинству экспертов. Следует еще раз подчеркнуть, что определение тропонинов имеет 100% специфичность в отношении определения повреждения миокарда, но не дает информации в отношении причины повреждения.

Рекомендации для клинической практики (3). Диагноз «инфаркт миокарда» подтверждается при выявлении динамического повышения уровня тропонинов выше указанного референтного значения только в том случае, когда имеются доказательства, что причиной повреждения миокарда является его необратимая ишемия.

Вопрос о том, вызывает ли ишемия миокарда повышение уровня cTn в отсутствие некроза кардиомиоцитов, был поднят с введением в практику 5-го поколения высокочувствительных тропониновых тестов (hs-cTn), которые способны определять небольшие количества тропонина, появляющиеся в крови при высвобождении пула быстро высвобождаемых тропонинов [8]. Кроме того, при наличии нескольких сопутствующих заболеваний, каждое из которых может сопровождаться повышением уровня тропонинов, клиницисты могут столкнуться с ситуацией, в которой невозможно определить, какое из заболеваний вызывает повышение уровня тропонинов. Эксперты Европейского общества кардиологов настаивают, что такую ситуацию нужно подробно описывать в истории болезни.

В первых работах, опубликованных в середине 1990-х годов, было заявлено о появлении в плазме крови больных тропонинов через 4–10 часов от начала ИМ и достижении пиковой концентрации через 12–48 часов. Суммарный анализ этих исследований был проведен в метаанализе, опубликованном в 2001 году [9], из которого следовало, что 100% чувствительность определения тропонинов для диагностики ИМ достигается в период 6–12 часов после возникновения боли в грудной клетке. Очевидно, что такой временной период для подтверждения диагноза ИМ с использованием тропонинов не мог устраивать клиницистов, поскольку время до начала реваскуляризации является ключевым фактором, влияющим на прогноз. Это стимулировало разработку новых поколений наборов, способных определять небольшие количества тропонинов в плазме.

В 2011 году были впервые представлены данные о клиническом использовании высокочувствительных тестов для определения тропонина [10]. Нужно понимать, что термины «чувствительный» и «высокочувствительный» часто используются производителями для описания своих анализов в маркетинговых целях. В некоторых случаях данный термин отражает более высокую чувствительность набора по сравнению с предыдущими, разработанными той же компанией, а в других ситуациях он отражает более высокую чувствительность теста по сравнению с большинством тропониновых тестов, доступных для использования в клинических или научных целях [5].

Ключевой отличительной чертой анализов hs-cTn по сравнению с прежними анализами cTn является повышенная чувствительность, которая проявляется только при значениях, близких к 99-му процентилю ВРУ. С 1-го по 4-е поколения тропониновых тестов могут определять только значительные количества тропонина вследствие массивного повреждения миокарда. Многие используемые в настоящее время низкочувствительные тесты имеют коэффициент вариации (КВ) > 10 % при значениях, близких к 99-му процентилю ВРУ, поэтому КВ < 20 % на 99-м процентиле ВРУ все еще считается приемлемым для использования в клинической практике [11].

Основная проблема, с которой сталкиваются клиницисты, — это значительный разброс результатов тропонинового теста при использовании различных коммерческих наборов для его определения. В соответствии с характеристиками наборов 1–4-го поколений, заявленных производителями, 99-й процентиль ВРУ колеблется от 14 до 70 нг/мл при коэффициенте вариации от 5,6 до 10 %. Однако в независимых аналитических публикациях для тех же коммерческих наборов зафиксирован разброс от 13 до 87 нг/мл, при этом один и тот же широко используемый набор дал указанный максимальный разброс в различных независимых референтных лабораториях. Кроме того, в отличие от заявленных произволителями цифр, КВ колебался от 10 до 52 %, и только один из коммерческих наборов стабильно в различных лабораториях не выходил за пределы КВ в 10 % [5].

Количество тропонина, соответствующее выделению цитозольного тропонина или вследствие микронекроза кардиомиоцитов, может определяться 5-м поколением тропониновых тестов. Эти коммерческие наборы позволяют измерять концентрации cTn в диапазоне значений нанограмм на литр (или пикограмм на миллилитр), а некоторые даже позволяют определять концентрации < 1 нг/л и измеряют ВРУ с КВ < 10 %. В настоящее время сертифицированы наборы 5-го поколения, в которых LoD (самая низкая концентрация аналита в образце, которую можно надежно отличить от образца без аналита) колеблется от 0,5 до 5 нг/л, а 99-й процентиль — от 9 до 16 нг/л и КВ — от 5 до 8 % [5].

Высокая точность анализов hs-cTn повышает их способность определять небольшие различия концентрации cTn во времени, однако клиническая интерпретация концентраций cTn в этом диапазоне является более сложной. Это создает клиническую дилемму при использовании низкочувствительных и высокочувствительных тропониновых тестов.

Рекомендации для клинической практики (4). При использовании низкочувствительных тестов у некоторых больных диагноз ИМ не устанавливается, поскольку в кровоток выделяется количество тропонина, не определяемое низкочувствительным тестом, что приводит к ложноотрицательным результатам тропонинового теста. А при использовании высокочувствительных тестов у больных с хроническими коронарными синдромами и постоянно повышенным уровнем, определяемым наборами hs-cTn, клиницистами часто устанавливается диагноз «инфаркт миокарда» в случае отсутствия информации о динамике уровня тропонинов по данным высокочувствительного теста.

При использовании высокочувствительных тестов среди больных, которым поставлен диагноз ИМ, около 15 % составляют лица с хроническими коронарными синдромами без ИМ, у которых неправильно оценены результаты высокочувствительного тропонинового теста.

По данным популяционных исследований, около 2 % населения имеют постоянное увеличение уровня тропонинов выше референтного значения ВРУ, выявляемое при использовании высокочувствительных тропониновых тестов. Это больные с хроническими коронарными синдромами, хронической сердечной недостаточностью (ХСН), кардиомиопатиями, гипертрофией миокарда левого желудочка, клапанной болезнью сердца, легочной гипертензией, хроническими болезнями почек. Так, у 37 % больных со стабильной стенокардией уровень тропонинов превышал 99-й процентиль ВРУ при определении с помощью 5-го поколения тестов, что коррелировало с нестабильностью у них атеросклеротических бляшек [12]. У больных со стабильной хронической сердечной недостаточностью медиана концентрации hs-cTnT составляет 12 нг/л, что очень близко к 99-му процентилю ВРУ в 14 нг/л для данного теста [13]. В этих случаях повышенное напряжение стенок желудочков сердца, как полагают, вызывает прямое повреждение миофибриллярных филаментов и увеличение запрограммированной гибели клеток, которые способствуют высвобождению тропонина, выявляемого наборами для определения hs-cTn.

Рекомендации для клинической практики (5). Ключевым преимуществом 5-го поколения тропониновых тестов является не увеличение точности диагностики ИМ, а уменьшение времени до верификации диагноза с помощью тропонинового теста.

В последних рекомендациях ESC предлагается использовать 3-часовой алгоритм. В случаях высокой вероятности предварительного теста для NSTEMI и если боль в груди > 3 ч, рекомендуется 1-часовой алгоритм, когда доступны анализы hs-cTn с проверенным алгоритмом (рекомендации ESC содержат информацию о hs-cTn тестах 5-го поколения следующих производителей: Elecsys, Architect, Dimension Vista [14]).

В связи с возникающими сложностями интерпретации изменений при использовании высокочувствительного тропонинового теста было предложено применять не только абсолютные, но и относительные (в %) величины изменений уровня тропонинов для постановки диагноза инфаркта миокарда. При значительном увеличении исходного уровня тропонина принято референтное значение в 20 % выше исходного уровня. Если же исходный уровень близок к 99-му процентилю ВРУ, то в качестве референтного значения предложено использование 50% увеличения от исходного уровня [5]. При использовании таких комбинированных алгоритмов удалось получить хорошие результаты для дифференцирования ИМ от поражения миокарда вследствие гипертензивного криза, острой сердечной недостаточности и нарушений сердечного ритма [15].

Рекомендации для клинической практики (6). Алгоритм, сочетающий в себе оценку как абсолютного уровня, так и относительного изменения уровня тропонинов, позволяет повысить специфичность (при некотором снижении чувствительности) в отношении диагностики инфаркта миокарда.

Кроме того, вероятность аналитических погрешностей выше при использовании hs-cTn из-за их высокой чувствительности. К ним относятся, в частности, снижение концентрации cTnT из-за гемолиза или снижение уровня cTnI из-за наличия аутоантител [5].

В результате только некоторые, но не все, исследования демонстрируют более высокую диагностическую точность анализов hs-cTn для ранней диагностики ИМ по сравнению с прежними анализами cTn при поступлении в отделение неотложной помощи вследствие обнаружения высвобождения cTn в более ранний момент времени, чем в более старых тестах cTn.

Следующий вопрос, требующий дальнейшего изучения, — это наличие гендерных различий в референтных уровнях тропонинов. Проведенные исследования с использованием в клинической практике различных гендерных референтных уровней тропонинов дали противоречивые результаты. В одном из них использование у женщин более низких диагностических пороговых значений для hs-cTn привело к увеличению у них в 2 раза количества диагнозов «инфаркт миокарда» [16]. В другом, более крупном, недавнем исследовании более низкие пороговые значения референтного уровня тропонина для женщин не улучшили диагностическую точность в постановке диагноза ИМ [17]. Более того, оказалось, что только для некоторых наборов hs-cTnI, однако не для всех, имеются различия 99-го процентиля ВРУ у мужчин и женщин.

Кроме диагностического значения, повышение уровня тропонинов имеет также прогностическое значение. Доказано прогностическое значение повышения hs-cTn в отношении неблагоприятных исходов у больных не только с ИМ [18], но и с хроническими коронарными синдромами, ХСН, тромбоэмболией легочной артерии, ишемическим инсультом [19], а также с легочной гипертензией.

Рекомендации для клинической практики (7). Результаты тропониновых высокочувствительных тестов могут широко использоваться для оценки прогноза. Повышение уровня тропонинов свидетельствует о неблагоприятном прогнозе у больных с хроническими коронарными синдромами, ХСН, тромбоэмболией легочной артерии, ишемическим инсультом, а также с легочной гипертензией.

Выводы

1. Тропониновые тесты являются методом верификации повреждения миокарда, и только при подтверждении, что причиной является необратимая ишемия миокарда, диагностируется у больного инфаркт миокарда.

2. Предпочтительным является использование высокочувствительных тропониновых тестов 5-го поколения, позволяющих сократить время для диагностики миокардиального повреждения и в случае инфаркта миокарда использовать 3-часовой или 1-часовой протокол (если от момента возникновения боли в груди прошло более 3 часов).

3. Использование комбинированных протоколов с оценкой изменений как абсолютных, так и относительных (в %) величин уровня тропонинов позволяет повысить специфичность (при некотором снижении чувствительности) в отношении диагностики инфаркта миокарда, в частности, отдифференцировать от повреждения миокарда вследствие гипертензивного криза, острой сердечной недостаточности или нарушения сердечного ритма.

4. Использование более низких референтных значений уровня тропонинов для диагностики повреждения миокарда у женщин остается предметом дискуссии и дальнейшего изучения.

5. Данные тропониновых тестов могут использоваться не только для диагностики, но и для оценки прогноза у больных с хроническими коронарными синдромами, ХСН, тромбоэмболией легочной артерии, ишемическим инсультом, а также с легочной гипертензией.

Конфликт интересов. Автор заявляет об отсутствии какого-либо конфликта интересов и собственной финансовой заинтересованности при подготовке данной статьи.

Список литературы

1. Ebashi S., Kodama A. A new protein factor promoting aggregation of tropomyosin. J. Biochem. 1965 Jul. 58(1). 107-8.

2. Katus H.A., Remppis A., Looser S., Hallermeier K., Scheffold T., Kübler W. Enzyme linked immuno assay of cardiac troponin T for the detection of acute myocardial infarction in patients. J. Mol. Cell Cardiol. 1989 Dec. 21(12). 1349-53.

3. World Health Organization Expert Committee. Hypertension and coronary heart disease: classification and criteria for epidemiological studies. First report of the expert committee on cardiovascular diseases and hypertension. WHO Tech. Rep. Ser. 1959. 168.

4. Garg P., Morris P., Fazlanie A.L., Vijayan S., Dancso B., Dastidar A.G., Plein S., Mueller C., Haaf P. Cardiac biomarkers of acute coronary syndrome: from history to high-sensitivity cardiac troponin. Intern. Emerg. Med. 2017 Mar. 12(2). 147-155. doi: 10.1007/s11739-017-1612-1.

5. Thygesen K., Mair J., Giannitsis E., Mueller C., Lindahl B., Blankenberg S., Huber K., Plebani M., Biasucci L.M., Tubaro M., Collinson P., Venge P., Hasin Y., Galvani M., Koenig W., Hamm C., Alpert J.S., Katus H., Jaffe A.S.; Study Group on Biomarkers in Cardiology of the ESC Working Group on Acute Cardiac Care. How to use high-sensitivity cardiac troponins in acute cardiac care. Eur. Heart J. 2012. 33. 2252-2257.

6. White H.D. Pathobiology of troponin elevations: do elevations occur with myocardial ischemia as well as necrosis? J. Am. Coll Cardiol. 2011 Jun 14. 57(24). 2406-8.

7. Kristian Thygesen, Joseph S. Alpert, Allan S. Jaffe, Bernard R. Chaitman, Jeroen J. Bax, David A. Morrow, Harvey D. White: the Executive Group on behalf of the Joint European Society of Cardiology (ESC)/American College of Cardiology (ACC)/American Heart Association (AHA)/World Heart Federation (WHF) Task Force for the Universal Definition of Myocardial Infarction Fourth universal definition of myocardial infarction (2018) European Heart Journal. 2018. 00. 1-33.

8. Røysland R., Kravdal G., Høiseth A.D., Nygård S., Badr P., Hagve T.A., Omland T., Røsjø H. Cardiac troponin T levels and exercise stress testing in patients with suspected coronary artery disease: the Akershus Cardiac Examination (ACE) 1 study. Clin. Sci. (Lond.). 2012 Jun. 122(12). 599-606.

9. Balk E.M., Ioannidis J.P., Salem D., Chew P.W., Lau J. Accuracy of biomarkers to diagnose acute cardiac ischemia in the emergency department: a meta-analysis. Ann. Emerg. Med. 2001 May. 37(5). 478-94.

10. Collinson P.O., Saenger A.K., Apple F.S.; IFCC C-CB. High sensitivity, contemporary and point-of-care cardiac troponin assays: educational aids developed by the IFCC Committee on Clinical Application of Cardiac Bio-Markers. Clin. Chem. Lab. Med. 2019 Apr 24. 57(5). 623-632. doi: 10.1515/cclm-2018-1211.

11. Saenger A.K., Beyrau R., Braun S., Cooray R., Dolci A., Freidank H., Giannitsis E., Gustafson S., Handy B., Katus H., Melanson S.E., Panteghini M., Venge P., Zorn M., Jarolim P., Bruton D., Jarausch J., Jaffe A.S. Multicenter analytical evaluation of a high-sensitivity troponin T assay. Clin. Chim. Acta. 2011. 412. 748-754.

12. Ndrepepa G., Braun S., Mehilli J., Birkmeier K.A., Byrne R.A., Ott I., Hösl K., Schulz S., Fusaro M., Pache J., Hausleiter J., Laugwitz K.L., Massberg S., Seyfarth M., Schömig A., Kastrati A. Prognostic value of sensitive troponin T in patients with stable and unstable angina and undetectable conventional troponin. Am. Heart J. 2011. 161. 68-75.

13. Masson S., Anand I., Favero C., Barlera S., Vago T., Bertocchi F., Maggioni A.P., Tavazzi L., Tognoni G., Cohn J.N., Latini R.; Valsartan Heart Failure Trial (Val-HeFT) and Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell’Insufficienza Cardiaca-Heart Failure (GISSI-HF) Investigators. Serial measurement of cardiac troponin T using a highly sensitive assay in patients with chronic heart failure: data from 2 large randomized clinical trials. Circulation. 2012 Jan 17. 125(2). 280-8. doi: 10.1161/CIRCULATION AHA.111.044149.

14. Roffi M., Patrono C., Collet J.P., Mueller C., Valgimigli M., Andreotti F., Bax J.J., Borger M.A., Brotons C., Chew D.P., Gencer B., Hasenfuss G., Kjeldsen K., Lancellotti P., Landmesser U., Mehilli J., Mukherjee D., Storey R.F., Windecker S.; ESC Scientific Document Group. 2015 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: Task Force for the Management of Acute Coronary Syndromes in Patients Presenting without Persistent ST-Segment Elevation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur. Heart J. 2016 Jan 14. 37(3). 267-315. doi: 10.1093/eurheartj/ehv320.

15. Mueller M., Biener M., Vafaie M., Doerr S., Keller T., Blankenberg S., Katus H.A., Giannitsis E. Absolute and relative kinetic changes of high-sensitivity cardiac troponin T in acute coronary syndrome and in patients with increased troponin in the absence of acute coronary syndrome. Clin. Chem. 2012. 58. 209-218.

16. Shah A.S., Griffiths M., Lee K.K., McAllister D.A., Hunter A.L., Ferry A.V., Cruikshank A., Reid A., Stoddart M., Strachan F., Walker S., Collinson P.O., Apple F.S., Gray A.J., Fox K.A., Newby D.E., Mills N.L. BMJ. 2015 Jan 21. 350. 7873.

17. Rubini Giménez M., Twerenbold R., Boeddinghaus J., Nestelberger T., Puelacher C., Hillinger P., Wildi K., Jaeger C., Grimm K., Heitzelmann K.F., Sabti Z., Badertscher P., Cupa J., Honegger U., Schaerli N., Kozhuharov N., du Fay de Lavallaz J., Lopez B., Salgado E., Miró Ò., Martín-Sánchez F.J., Adrada E.R., Morawiec B., Parenica J., Ganovska E., Neugebauer C., Rentsch K., Lohrmann J., Osswald S., Reichlin T., Mueller C. JAMA Cardiol. 2016 Nov 1. 1(8). 912-920.

18. Sörensen N.A., Ludwig S., Makarova N., Neumann J.T., Lehmacher J., Hartikainen T.S., Haller P.M., Keller T., Blankenberg S., Westermann D., Zeller T., Schofer N. Prognostic Value of a Novel and Established High-Sensitivity Troponin I Assay in Patients Presenting with Suspected Myocardial Infarction. Biomolecules. 2019 Sep 9. 9(9). E469. doi: 10.3390/biom9090469.

19. Sui Y., Liu T., Luo J., Xu B., Zheng L., Zhao W., Guan Q., Ren L., Dong C., Xiao Y., Qin X., Zhang Y. Elevation of high-sensitivity cardiac troponin T at admission is associated with increased 3-month mortality in acute ischemic stroke patients treated with thrombolysis. Clin. Cardiol. 2019 Oct. 42(10). 881-888. doi: 10.1002/clc.23237.

Журнал «Медицина неотложных состояний» Том 16, №1, 2020

Вернуться к номеру

Тропонины. Клиническое значение и интерпретация результатов лабораторных тестов

Версия для печати

Выводы

Вернуться к номеру