Журнал «Медицина неотложных состояний» Том 16, №3, 2020
Вернуться к номеру
Повреждение эндотелиального гликокаликса при сепсисе и септическом шоке, вызванное воспалением
Авторы: Мальцева Л.А., Мосенцев Н.Ф., Казимирова Н.А., Билань О.М.
ГУ «Днепропетровская медицинская академия МЗ Украины», г. Днепр, Украина
Рубрики: Медицина неотложных состояний
Разделы: Медицинские форумы
Версия для печати
Многие доклинические и клинические исследования продемонстрировали связь между воспалительными цитокинами, такими как TNF-α, IL-1b, IL-6, IL-10, и биохимическими маркерами повреждения эндотелиального гликокаликса (ЭГ). E.P. Schmidt et al. (2012) показали, что TNF-α может индуцировать повреждение ЭГ у мышей с сепсисом. Кроме того, используя мышей с дефицитом TNF-α-рецептора-1, они продемонстрировали, что необходима передача сигналов TNF-α для повреждения гликокаликса. Это повреждение было опосредовано активацией гепараназы, так как обработка микрососудистых эндотелиальных клеток легких цитокином TNF-α увеличивала как посттрансляционную активацию гепараназы, так и активность повреждения, вызванного гепарансульфатом. Ангиопоэтин-2 был исследован в качестве ключевого медиатора повреждения гликокаликса при сепсисе и септическом шоке. Ангиопоэтин-2 представляет собой белок, секретируемый эндотелиальными клетками в ответ на воспаление. Он служит внутренним антагонистом ангиопоэтина-1, предотвращая противовоспалительную передачу сигналов, обычно индуцируемую активацией рецептора TIE2 ангиопоэтина-1. S. Han et al. (2016) выявили, что ингибирование ангиопоэтина-2 приводит к уменьшению выделения фрагментов эндотелиального гликокаликса и улучшению выживаемости у мышей с сепсисом, на основании чего был сделан вывод, что ингибирование ангиопоэтина-2 и активация TIE2 могут быть потенциальной терапевтической целью при сепсисе. В то время как воспалительные стимулы могут инициировать разрушение гликокаликса, целостность ЭГ также может оказывать влияние на процессы воспаления. Гепарансульфаты и синдекан-1 связываются с хемокинами на поверхности клеток; высвобождение этих хемокинов во время повреждения может усилить воспаление, способствуя дополнительному привлечению нейтрофилов. Этот процесс был изучен Q. Li et al. (2002) при повреждении эпителия, которые обнаружили, что синдекан-1 связывается с СХС-хемокином на поверхности клеток эпителия легких. Вызванное матрилизином выделение эктодомена синдекана-1, связанного с СХС-хемокином, создает трансэпителиальные градиенты хемокинов и контролирует миграцию нейтрофилов в поврежденную легочную ткань.