Журнал «Медицина неотложных состояний» Том 16, №3, 2020

Эндотелиальный гликокаликс (ЭГ) представляет собой гелеобразный слой, выстилающий поверхность эндотелиальных клеток со стороны просвета сосуда и состоящий из мембраносвязанных протеогликанов, гликопротеинов, гликозаминогликанов и адгезивных белков плазмы. Он выполняет несколько функций, необходимых для сосудистого гомеостаза: регулирует проницаемость сосудов и тонус микрососудов, предотвращает микрососудистый тромбоз и помогает регулировать адгезию лейкоцитов к эндотелию. При сепсисе разрушение гликокаликса происходит из-за сочетания патофизиологических механизмов, потенциально усугубляемых ятрогенными эффектами сопутствующей инфузионно-трансфузионной терапии. Фрагменты гликокаликса, попадающие в кровь при сепсисе, могут служить клинически значимыми биомаркерами, подтверждая патофизиологическую причастность разрушенного ЭГ. Считается, что разрушение ЭГ также способствует микроциркуляторной дисфункции при сепсисе. Представлен обзор и анализ литературы, касающейся концепции предотвращения разрушения гликокаликса как потенциальной терапевтической цели при сепсисе. В настоящее время несколько новых молекул исследуются в качестве возможных терапевтических средств, защищающих ЭГ. В частности, сфингозин-1-фосфат представляет собой сфинголипид, который может помочь улучшить целостность гликокаликса путем ингибирования выделения синдекана-1. Сфингозин-1-фосфат активирует рецептор сфингозин-1-фосфат, а активация этого рецептора ослабляет активность металлопротеиназы, вызывая выделение эктодомена синдекана-1. В исследовании S.M. Coldewej et al. (2016) сообщалось, что уровень сфингозин-1-фосфата в сыворотке у пациентов с сепсисом и септическим шоком снижается и связан с тяжестью состояния. Предполагается, что гепарин защищает ЭГ от повреждения при сепсисе, выступая в качестве ингибитора гепараназы, которая выделяет гепарансульфат из эндотелиального гликокаликса. Доклинические исследования показали, что истончение гликокаликсного слоя в микрососудах легких связано с деградацией гепарансульфата, вызванного активацией TNF-α-зависимой гепараназы. A. Purushothaman et al. (2008) считают, что, поскольку активация гепараназы может повышать уровень экспрессии металлопротеиназы, гепарин также может ослаблять повышение уровней экспрессии металлопротеиназы путем ингибирования активности гепараназы. Фактор роста фибробластов является медиатором физиологического восстановления ЭГ. Он быстро активируется циркулирующими фрагментами гепарансульфата, образующимися при повреждении гликокаликса, и связывается с рецептором фактора роста фибробластов, который передает сигнал для активации молекул, восстанавливающих ЭГ, таких как экзостозин-1, фермент, ответственный за синтез гепарансульфата. Однако при сепсисе процесс этого восстановления, по мнению Y. Yang et al. (2017), значительно задерживается, поскольку передача сигналов от активированного рецептора фактора роста фибробластов ингибируется. Усиление сигнала, восстанавливающего гликокаликс, является потенциальным терапевтическим подходом для восстановления слоя гликокаликса и улучшения его функции. Следовательно, повреждение ЭГ получает признание как важный аспект патофизиологии сепсиса. Хотя механизмы повреждения до конца не выяснены, повышенные уровни гликокаликсных компонентов в плазме и моче могут служить диагностическими и прогностическими биомаркерами при сепсисе. Некоторые авторы исследуют факторы, защищающие ЭГ при сепсисе, в то время как другие изучают возможность восстановления поврежденного эндотелиального гликокаликса. Взаимосвязь между повреждением и жидкостной реанимацией может дать другое новое понимание предотвращения разрушения гликокаликса. Наконец, с учетом возрастающей роли гликокаликса как центральной части патофизиологии сепсиса необходимы дальнейшие исследования для разработки терапевтических стратегий лечения повреждения гликокаликса при сепсисе.