Международный эндокринологический журнал Том 21, №1, 2025

Наведений огляд літератури з питань патогенезу автоімунного тиреоїдиту (АІТ). Аналізуючи сучасні наукові дані, можна констатувати зростання кількості випадків цього захворювання, що сягає 6–11 % у світі серед дорослого населення. Назріває необхідність у подальших дослідженнях для розуміння його етіології, діагностики та лікування. У цьому огляді розглядається оксидативний стрес, який є накопиченням активних шкідливих агентів (вільних радикалів, прооксидантів, активних форм кисню), які ініціюють пошкодження клітин і призводять до розвитку різних патологічних станів. Дослідження механізму вільнорадикального пошкодження, спричиненого активними формами кисню, відкриє можливості для впровадження та оптимізації антиоксидантної терапії для хворих на АІТ із метою сповільнення прогресування захворювання. У виникненні пошкодження клітин щитоподібної залози (ЩЗ) важливе значення надається утворенню антитіл і лімфоїдній інфільтрації залози. Відзначено, що генетичні фактори передують виникненню патологічних змін. Втрата імунної толерантності до автоантигенів ЩЗ — тиреоїдної пероксидази (TПO), тиреоглобуліну (TГ) є основою для розвитку АІТ. Зазначена важлива роль оксидативного стресу і реактивних форм кисню в патогенезі захворювання. Показано, що на початку АІТ перебігає безсимптомно, утворення антитіл до ТПО та ТГ передує виникненню захворювання і може свідчити про латентний АІТ. Поширеність латентного АІТ відрізняється в різних країнах світу і сягає від 2 до 20 %, причому серед жінок вона була в 4–6 разів вища, ніж у чоловіків. Згодом латентний АІТ переходить у субклінічний та явний тиреоїдит із гіпотиреозом. Захворюваність на маніфестний АІТ у різних країнах становить від 27 до 273 на 100 000 населення. Діагноз АІТ встановлюють за клінічними ознаками, позитивним результатом сироваткових антитіл проти ТПО, ТГ та лімфоцитарною інфільтрацією при цитологічному дослідженні. Основним напрямком лікування гіпотиреозу є замісна терапія. Зв’язок між АІТ і можливим злоякісним перетворенням був запропонований у декількох дослідженнях і включає імунологічні/гормональні патогенні зв’язки, хоча конкретна кореляція все ще обговорюється та потребує подальшого вивчення за допомогою проспективних досліджень.

The review article examines the issues of autoimmune thyroiditis (AIT) pathogenesis. Analysis of current scientific data revealed an increase in the number of cases of this disease (6–11 % worldwide among the adult population), and the need for further research to understand its etiology, diagnosis and treatment is emerging. This review considers oxidative stress that is the accumulation of active harmful agents (free radicals, prooxidants, reactive oxygen species), which initiate cell damage and lead to the development of various pathological conditions. The study on the mechanism of free-radical damage caused by reactive oxygen species will open opportunities for the introduction and optimization of antioxidant therapy of patients with AIT in order to slow down the progression of the disease. In the occurrence of damage to thyroid cells, the formation of antibodies and lymphocytic infiltration of the gland play an important role. It has been noted that genetic factors precede the occurrence of pathological changes. Loss of immune tolerance to thyroid autoantigens such as thyroid peroxidase (TPO), thyroglobulin (TG) is the basis for the deve­lopment of AIT. The important role of oxidative stress and reactive oxygen species in the pathogenesis of the disease has been noted. It has been shown that at its onset, AIT is asymptomatic, the formation of antibodies to TPO and TG precedes disease occurrence and may indicate latent AIT. The prevalence of latent AIT varies in different countries of the world and ranges from 2 to 20 %, and among women, it was 4–6 times higher than in men. Over time, latent AIT turns into subclinical and overt thyroiditis with hypothyroidism. The incidence of overt AIT in different countries ranges from 27 to 273 per 100,000 population. Diagnosis of AIT is made by clinical signs, positivity to serum antibodies against TPO, TG and lymphocytic infiltration on cytological examination. The main treatment direction is the management of hypothyroidism with hormone replacement therapy. A relationship between AIT and a possible malignant transformation has been suggested in several studies and involves immunological/hormonal pathogenic links although specific correlation is still debated and needs to be further investigated in prospective studies.

щитоподібна залоза; автоімунний тиреоїдит; антитиреоїдні антитіла; оксидативний стрес; огляд

thyroid gland; autoimmune thyroiditis; antithyroid antibodies; oxidative stress; review

1. Antonelli A, Ferrari SM, Corrado A, Di Domenicantonio A, Fallahi P. Autoimmune thyroid disorders. Autoimmun Rev. 2015 Feb;14(2):174-80. doi: 10.1016/j.autrev.2014.10.016. Epub 2014 Oct 25. PMID: 25461470.
2. Ragusa F, Fallahi P, Elia G, Gonnella D, Paparo SR, Giu–sti C, et al. Hashimotos’ thyroiditis: Epidemiology, pathogenesis, clinic and therapy. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2019 Dec;33(6):101367. doi: 10.1016/j.beem.2019.101367. Epub 2019 Nov 26. PMID: 31812326.
3. Brix TH, Hegedüs L. Twin studies as a model for exploring the aetiology of autoimmune thyroid disease. Clin Endocrinol (Oxf). 2012 Apr;76(4):457-64. doi: 10.1111/j.1365-2265.2011.04318.x. PMID: 22168537.
4. Ralli M, Angeletti D, Fiore M, D’Aguanno V, Lambiase A, Artico M, et al. Hashimoto’s thyroiditis: An update on pathogenic mecha–nisms, diagnostic protocols, therapeutic strategies, and potential malignant transformation. Autoimmun Rev. 2020 Oct;19(10):102649. doi: 10.1016/j.autrev.2020.102649. Epub 2020 Aug 15. PMID: 32805423.
5. Zimmermann MB, Boelaert K. Iodine deficiency and thyroid disorders. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015 Apr;3(4):286-95. doi: 10.1016/S2213-8587(14)70225-6. Epub 2015 Jan 13. PMID: 25591468.
6. Van Zuuren EJ, Albusta AY, Fedorowicz Z, Carter B, Pijl H. Selenium Supplementation for Hashimoto’s Thyroiditis: Summary of a Cochrane Systematic Review. Eur Thyroid J. 2014 Mar;3(1):25-31. doi: 10.1159/000356040. Epub 2013 Nov 21. PMID: 24847462; PMCID: PMC4005265.
7. Pasyechko N, Kulchinska V. The effect of the combined use of myo-inositol, vitamin D and selenium on the cytokine status in women of reproductive age with autoimmune thyroiditis. International Journal оf Endocrinology (Ukraine). 2023;19(3):188-193. doi: 10.22141/2224-0721.19.3.2023.1270.
8. Rostami R, Aghasi MR, Mohammadi A, Nourooz-Zadeh J. Enhanced oxidative stress in Hashimoto’s thyroiditis: inter-relationships to biomarkers of thyroid function. Clin Biochem. 2013 Mar;46(4-5):308-12. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2012.11.021. Epub 2012 Dec 4. PMID: 23219737.
9. Reddy VS, Gouroju S, Suchitra MM, Suresh V, Sachan A, Srinivasa Rao PV, et al. Antioxidant defense in overt and subclinical hypothyroidism. Horm Metab Res. 2013 Sep;45(10):754-8. doi: 10.1055/s-0033-1348262. Epub 2013 Jul 4. PMID: 23828125.
10. Mancini A, Festa R, Di Donna V, Leone E, Littarru GP, Silvestrini A, et al. Hormones and antioxidant systems: role of pituitary and pituitary-dependent axes. J Endocrinol Invest. 2010 Jun;33(6):422-33. doi: 10.1007/BF03346615. PMID: 20631494.
11. Alijani S, Ghadir M, Gargari BP. The association between dietary inflammatory index and dietary total antioxidant capacity and Hashimoto’s thyroiditis: a case-control study. BMC Endocr Disord. 2024 Sep 5;24(1):177. doi: 10.1186/s12902-024-01708-z. PMID: 39232746; PMCID: PMC11375830.
12. Pankiv V. Coexistence of accompanying autoimmune disea–ses in adolescents with autoimmune thyroiditis. Child`S Health. 2024;19(7):429-433. doi: 10.22141/2224-0551.19.7.2024.1754.
13. Kristensen B. Regulatory B and T cell responses in patients with autoimmune thyroid disease and healthy controls. Dan Med J. 2016 Feb;63(2):B5177. PMID: 26836805.
14. Pyzik A, Grywalska E, Matyjaszek-Matuszek B, Roliński J. Immune disorders in Hashimoto’s thyroiditis: what do we know so far? J Immunol Res. 2015;2015:979167. doi: 10.1155/2015/979167. Epub 2015 Apr 27. PMID: 26000316; PMCID: PMC4426893.
15. Weetman AP. An update on the pathogenesis of Hashimoto’s thyroiditis. J Endocrinol Invest. 2021 May;44(5):883-890. doi: 10.1007/s40618-020-01477-1. Epub 2020 Dec 17. PMID: 33332019; PMCID: PMC8049926.
16. Parajuli S, Bhatt N, Regmi A, Chapagain S, Panday P, Singh A, et al. Hashimoto’s Thyroiditis among Patients with Thyroid Disorders Visiting a Tertiary Care Centre. JNMA J Nepal Med Assoc. 2023 Aug 1;61(264):630-632. doi: 10.31729/jnma.8236. PMID: 38289816; PMCID: PMC10566609.
17. Кravchenko V, Тоvkay О, Rakov О, Тronko М. Epidemiology of autoimmune thyroiditis. International Journal оf Endocrinology (Ukraine). 2021;17(2):136-144. doi: 10.22141/2224-0721.17.2.2021.230568.
18. Schmeltz LR, Blevins TC, Aronoff SL, Ozer K, Leffert JD, Goldberg MA, et al. Anatabine supplementation decreases thyroglobulin antibodies in patients with chronic lymphocytic autoimmune (Hashimoto’s) thyroiditis: a randomized controlled clinical trial. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jan;99(1):E137-42. doi: 10.1210/jc.2013-2951. Epub 2013 Dec 20. PMID: 24178792; PMCID: PMC3928963.
19. Durante C, Hegedüs L, Czarniecka A, Paschke R, Russ G, Schmitt F, et al. 2023 European Thyroid Association Clinical Practice Guidelines for thyroid nodule management. Eur Thyroid J. 2023 Aug 14;12(5):e230067. doi: 10.1530/ETJ-23-0067. PMID: 37358008; PMCID: PMC10448590.
20. Ruggeri RM, Trimarchi F, Giuffrida G, Certo R, Cama E, Campennì A, et al. Autoimmune comorbidities in Hashimoto’s thyroiditis: different patterns of association in adulthood and childhood/adolescence. Eur J Endocrinol. 2017 Feb;176(2):133-141. doi: 10.1530/EJE-16-0737. Epub 2016 Nov 9. PMID: 27913607.
21. Aversa T, Corica D, Zirilli G, Pajno GB, Salzano G, De Luca F, et al. Phenotypic Expression of Autoimmunity in Children With Autoimmune Thyroid Disorders. Front Endocrinol (Lausanne). 2019 Jul 12;10:476. doi: 10.3389/fendo.2019.00476. PMID: 31354636; PMCID: PMC6640617.
22. Petnehazy E, Buchinger W. Hashimoto Thyreoiditis, therapeutische Optionen und extrathyreoidale Assoziationen — ein aktueller Überblick. Wiener Medizinische Wochenschrift. 2019;170(4-5):1-9. DOI: 10.1007/s10354-019-0691-1.
23. Angell TE. Thyroidectomy improves quality of life and fatigue in patients with Hashimoto’s. Clin. Thyroidology. 2019;31(5):178-81. DOI: 10.1089/ct.2019;31.178-181.
24. Ajjan RA, Weetman AP. The Pathogenesis of Hashimoto’s Thyroiditis: Further Developments in our Understanding. Horm Metab Res. 2015 Sep;47(10):702-10. doi: 10.1055/s-0035-1548832. Epub 2015 Apr 16. PMID: 26361257.
25. Шідловський О.В., Шідловський В.О., Шеремет М.І., Лазарук О.В., Нецюк О.Г., Привроцький В.М. Показання до гемітиреоїдектомії з приводу вузлового зоба на тлі автоімунного тиреоїдиту і прогнозування віддалених результатів. Clin Endocrinol Endocr Surg (Ukraine). 2021;3:14-20. DOI: 10.30978/CEES-2021-3-14.