Журнал «Здоровье ребенка» Том 20, №5, 2025

Актуальність. Клінічні прояви в пацієнтів із тетрадою Фалло (ТФ) є варіабельними та залежать від ступеня обструкції вивідного тракту правого шлуночка, розміру легеневих артерій і супутніх серцевих порушень. Немовлята й діти із клінічними симптомами хвороби, які очікують на операцію, зазвичай страждають від рецидивуючих гіперціанотичних нападів, непереносимості фізичних навантажень і посилення ціанозу та гіпоксії при фізичному навантаженні. Мета: визначити роль івабрадину в лікуванні симптоматичних пацієнтів із ТФ як додаткової терапії β-блокаторами (пропранолол). Матеріали та методи. Це клінічне дослідження проводилося в навчальній лікарні Al Zahraa та кардіологічному центрі Al Najaf (Наджаф, Ірак) з січня 2023 року по травень 2024 року. У ньому взяли участь 100 дітей із діагнозом ТФ. П’ятдесят пацієнтів увійшли в контрольну групу, яка отримувала плацебо, ще 50 — у досліджувану групу, яка отримувала івабрадин. Хворих госпіталізували для спостереження через 24–48 годин після початкової дози терапії. Подальше спостереження проводилося через тиждень після першого візиту, потім кожні 2 тижні, при цьому під час кожного візиту реєстрували ехокардіографічні, електрокардіографічні дані, життєво важливі показники та сатурацію кисню. Результати. 90 % пацієнтів досліджуваної групи відповіли на лікування, і спостерігався значний зв’язок між типом препарату, що використовувався, та відповіддю (P < 0,001); хворі, які не реагували на лікування (46 %), приймали лише пропранолол. Було виявлено значне збільшення сатурації O2 після терапії порівняно з вихідним рівнем в обох групах (P < 0,001). Спостерігався значний зв’язок між використаними препаратами й побічними ефектами в дітей (P = 0,011). Висновки. Призначення івабрадину в комбінації з пропранололом для контролю симптомів ТФ є ефективною терапією з мінімальними побічними ефектами.

Background. Clinical presentations in tetralogy of Fallot (TOF) patients are variable and depend on the severity of right ventricular outflow obstruction, size of pulmonary arteries, and associated cardiac abnormalities. Symptomatic infants and children waiting for surgery usually suffer from recurrent hypercyanotic spells, exercise intolerance, and aggravation of cyanosis and hypoxia by exertion. The purpose of the study was to determine the role of ivabradine in the management of symptomatic patients with TOF as an add-on treatment with β-blockers (propranolol). Materials and methods. This clinical trial was conducted at Al Zahraa Teaching Hospital and Al Najaf Cardiac Center (Najaf, Iraq) from January 2023 to May 2024. It included 100 infants and children diagnosed with TOF. Fifty patients were assigned to the control group who received placebo, and 50 patients to the study group who received ivabradine. Patients were admitted to the hospital for observation 24–48 hours after the starting dose of therapy. Follow-up was after one week for the first visit, then every 2 weeks, with echocardiography, electrocardiography, vital signs, and oxygen saturation recorded at each visit. Results. 90 % of patients were responding to treatment in the study group, and there was a significant association between the type of drug used and the response (P < 0.001); non-responders (46 %) took propranolol only. A significant increase was found in the O2 saturation after treatment from the baseline in both groups (P < 0.001). There was a significant association between drugs used and adverse events in children (P = 0.011). Conclusions. Administration of ivabradine in combination with propranolol to control symptoms of TOF proves to be beneficial therapy with minimal adverse events.

тетрада Фалло; обструкція вивідного тракту шлуночка; β-блокатори; івабрадин

tetralogy of Fallot; ventricular outflow obstruction; β-blockers; ivabradine

1. Dib N, Chauvette V, Diop MS, Bouhout I, Hadid M, et al. Tetra–logy of Fallot in low- and middle-income countries. CJC Pediatr Congenit Heart Dis. 2023;3(2):67-73. doi: 10.1016/j.cjcpc.2023.12.002.
2. Horenstein MS, Diaz-Frias J, Guillaume M. Tetralogy of Fallot. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-.
3. Haas NA, Driscoll DJ, Rickert-Sperling S. Clinical presentation and therapy of tetralogy of Fallot and double-outlet right ventricle. Adv Exp Med Biol. 2024;1441:617-627. doi: 10.1007/978-3-031-44087-8_35.
4. Persson J, Gyllencreutz Castellheim A, Dellborg M, et al. Survival trends in children with tetralogy of Fallot in Sweden from 1970 to 2017. JAMA Netw Open. 2023;6(5):e2314504. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.14504.
5. Thangappan K, Fatuzzo S, Zafar F, Winlaw D, Lehenbauer D, et al. Management of neonates admitted with tetralogy of Fallot: changing patterns across the United States. Ann Thorac Surg. 2022;114(4):1419-1426. doi: 10.1016/j.athoracsur.2021.08.064.
6. Van der Ven JPG, van den Bosch E, Bogers AJCC, Helbing WA. Current outcomes and treatment of tetralogy of Fallot. F1000Res. 2019;8:F1000 Faculty Rev-1530. doi: 10.12688/f1000research.17174.1.
7. Sandoval N, Carreño M, Novick WM, Agarwal R, Ahmed I, et al. Tetralogy of Fallot repair in developing countries: International Quality Improvement Collaborative. Ann Thorac Surg. 2018;106(5):1446-1451. doi: 10.1016/j.athoracsur.2018.05.080.
8. Mahmoud ABS, Tantawy AE, Kouatli AA, Baslaim GM. Propra–nolol: a new indication for an old drug in preventing postoperative junctional ectopic tachycardia after surgical repair of tetralogy of Fallot. Inte–ract Cardiovasc Thorac Surg. 2008;7:184-187.
9. Kadam SV, Tailor K, Kulkarni S, Mohanty S, Radhakrishnan HB, Rao SG. Effect of preoperative propranolol on postoperative junctional ectopic tachycardia after complete surgical repair of tetralogy of Fallot: a prospective observational study. Niger J Cardiol. 2015;12:115-119.
10. Ito R, Ogawa K, Mori T, Sugamoto K, Hishitani T, et al. Hypoglycemia in children with tetralogy of Fallot treated with beta-blocker. J Pediatr Cardiol Card Surg. 2017;1:61-69.
11. Morgan N, Lopez-Colon D, Brinkley L, Chandran A, Gupta D. Propranolol therapy in tetralogy of Fallot: treating the echocardiogram or treating the patient. Pediatr Cardiol. 2024 Jul 17. doi: 10.1007/s00246-024-03580-z.
12. Abdin A, Komajda M, Borer JS, Ford I, Tavazzi L, et al; SHIFT Investigators. Efficacy of ivabradine in heart failure patients with a high-risk profile (analysis from the SHIFT trial). ESC Heart Fail. 2023;10(5):2895-2902. doi: 10.1002/ehf2.14455.
13. Borer JS, Fox K, Jaillon P, Lerebours G; Ivabradine Investigators Group. Antianginal and antiischemic effects of ivabradine, an I(f) inhibitor, in stable angina: a randomized, double-blind, multicenter, placebo-controlled trial. Circulation. 2003;107(6):817-823. doi: 10.1161/01.cir.0000048143.25023.87.
14. Yang J, Lv T, Zhou J, Lin H, Zhao B, et al. The effect of iva–bradine therapy on dilated cardiomyopathy patients with congestive heart failure: a systematic review and meta-analysis. Front Cardiovasc Med. 2023;10:1149351. doi: 10.3389/fcvm.2023.1149351.
15. Arvind B, Kothari SS, Juneja R, Saxena A, Ramakrishnan S, et al. Ivabradine versus amiodarone in the management of postoperative junctional ectopic tachycardia: a randomized, open-label, noninferiority study. Clin Electrophysiol. 2021;7:1052-1060.
16. Younis NK, Abi-Saleh B, Al Amin F, El Sedawi O, Tayeh C, et al. Ivabradine: a potential therapeutic for children with refractory SVT. Front Cardiovasc Med. 2021;8:660855.
17. Fanous E, Mogyorósy G. Does the prophylactic and therapeutic use of beta-blockers in preoperative patients with tetralogy of Fallot significantly prevent and treat the occurrence of cyanotic spells? Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2017;25(4):647-650. doi: 10.1093/icvts/ivx135.
18. Gawalkar AA, Shrimanth YS, Batta A, Rohit MK. Management of Tet Spell — an updated review. Curr Res Emerg Med. 2021;1:1002.
19. Graham EM, Bandisode VM, Bradley SM, Crawford FA Jr, Simsic JM, Atz AM. Effect of preoperative use of propranolol on postoperative outcome in patients with tetralogy of Fallot. Am J Cardiol. 2008;101(5):693-695. doi: 10.1016/j.amjcard.2007.10.033.
20. Tardif JC, Ponikowski P, Kahan T. Efficacy of the I(f) current inhibitor ivabradine in patients with chronic stable angina receiving beta-blocker therapy: a 4-month, randomized, placebo-controlled trial. Eur Heart J. 2009;30:540-548.
21. Al Mosa A, Bernier PL, Tchervenkov CI. Considerations in the timing of surgical repair in tetralogy of Fallot. CJC Pediatr Congenit Heart Dis. 2023;2(6 Pt A):361-367. doi: 10.1016/j.cjcpc.2023.10.006.
22. Vanderlaan RD, Barron DJ. Optimal surgical management of tetralogy of Fallot. CJC Pediatr Congenit Heart Dis. 2023;2(6 Pt A):352-360. doi: 10.1016/j.cjcpc.2023.09.003.
23. Neamah GT, Al Nwuaini MQ, Abd KA, Nasrawi AJM, Hussein SRM. Retinopathy of prematurity, a two-year experience at the ROP screening unit from Al Zahraa Teaching Hospital, Al-Najaf, Iraq. J Med Life. 2022;15(11):1431-1436. doi: 10.25122/jml-2022-0060.
24. Hussein SRM, Sadiq AM, Johar SA, Nasrawi AJM. Insulin level, lipid profile, and HOMA index in lean and obese patients with polycystic ovary syndrome. J Med Life. 2023;16(8):1258-1263. doi: 10.25122/jml-2023-0040.