Международный эндокринологический журнал 3(21) 2009

Сахарный диабет (СД) 2-го типа является неуклонно прогрессирующим заболеванием. Это также одна из наиболее распространенных эндокринных патологий как во всем мире, так и в Украине [1]. Так, по состоянию на 1.01.2009 г. распространенность СД в нашей стране составляет 2463,9 на 100 тыс. населения [2].
Все больные СД нуждаются в адекватном комплексном лечении, которое состоит из диетотерапии, дозированной физической активности, мероприятий по нормализации массы тела, обязательно предполагает самоконтроль, а также включает использование пероральных сахароснижающих препаратов или инсулина. Рациональная медикаментозная терапия не только приводит к снижению показателей углеводного обмена и компенсации заболевания, но и снижает риск развития хронических осложнений [3, 4].
В выборе стратегии и тактики терапии больных СД 2-го типа в настоящее время большое значение имеют результаты ставшего уже классическим исследования UKPDS, которое четко продемонстрировало связь прогрессирования нарушений углеводного обмена с возрастающим риском развития специфических диабетических осложнений. Для предотвращения или замедления развития осложнений необходимо добиваться целевых уровней содержания глюкозы в крови, что и было доказано в многочисленных международных исследованиях.
Ученые-эндокринологи всего мира находятся в постоянном поиске средств, способных остановить или замедлить необратимые инволютивные изменения инкреторной функции поджелудочной железы. В результате этих поисков на сегодняшний день достигнут значительный прогресс в лечении СД: от применения примитивных сахароснижающих препаратов низкого качества мы пришли к пошаговой, четко обоснованной тактике лечения больных с помощью высококачественных препаратов и современных схем их назначения [5].
Препараты сульфонилмочевины (ПСМ), которые относятся к секретогенам инсулина, представляют основную группу применяемых для лечения СД 2-го типа лекарств, а их сахароснижающее действие в основном связано со стимуляцией образования и высвобождения инсулина из β-клеток островков поджелудочной железы. Механизм инсулиностимулирующего действия ПСМ обусловлен цепью следующих друг за другом процессов, которые начинаются с их комплексирования с соответствующими рецепторами, локализованными на мембранах β-клеток, что сопровождается изменением К-АТФазы, закрытием калиевых каналов (К⁺-АТФ-зависимые каналы) и повышением отношения уровней АТФ/АДФ в цитоплазме, приводя к деполяризации мембраны. Это, в свою очередь, способствует открытию вольтажзависимых Са²⁺-каналов, повышению уровня цитозольного кальция и стимуляции Са²⁺-зависимого экзоцитоза секреторных гранул, в результате которого происходит высвобождение содержимого секреторной гранулы в межклеточную жидкость и кровь. Последний этап секреции инсулина находится под контролем кальций-/кальмодулинзависимой протеинкиназы ІІ. Мишенью действия ПСМ являются АТФ-чувствительные калиевые каналы, которые имеют рецепторы к сульфонилмочевине [6]. Вышеописанный механизм действия ПСМ касается препаратов III поколения, единственным представителем которых является глимепирид. Этот препарат обладает эссенциальным пролонгированным действием и требует приема низкой терапевтической дозы по сравнению с другими ПСМ. Именно эти отличия и позволили отнести глимепирид к III поколению ПСМ. Оригинальным глимепиридом является препарат амарил [7–9].
Основным аспектом при выборе оригинального препарата и генерика является не стоимость препарата и не страна, в которой он производился. Самым главным критерием является эквивалентность — фармацевтическая, фармакологическая и особенно терапевтическая, которая считается основным требованием взаимозаменяемости лекарственных препаратов [10]. В последние годы в нашей стране интенсивное развитие фармацевтического рынка привело к возрастанию конкуренции среди аналогов лекарственных средств различных производителей. Поэтому очень важным аспектом является терапевтическая эквивалентность препарата.
С учетом вышеизложенного нами проведена оценка использования и переносимости препарата Глианов (глимепирид) у пациентов с СД 2-го типа в амбулаторных условиях.
Материалы и методы
Под нашим наблюдением находились 17 больных (10 женщин и 7 мужчин), страдающих СД 2-го типа, с длительностью заболевания от 10 мес. до 6,5 года (в среднем длительность СД составляет 2,6 года). У всех больных имела место избыточная масса тела, ИМТ составил 29,3 ± 1,8 кг/м2. Возраст пациентов составил от 41 до 67 лет (средний возраст — 54,5 ± 5,3 года). У всех больных имела место сосудистая патология: у 10 пациентов отмечено повышение АД, у 7 — ишемическая болезнь сердца.
После проведенного обследования всем больным была назначена терапия препаратом Глианов (глимепирид): 4 больным — в суточной дозе 1 мг, 7 больным — в дозе 2 мг и 6 больным — 3 мг. Указанную дозу препарата пациенты получали в один прием, утром перед завтраком.
Эффективность применения препарата Глианов оценивалась по динамике состояния углеводного обмена, для чего определялось содержание гликозилированного гемоглобина (Нb_А1с) до начала терапии и через 3 месяца непрерывного лечения; уровень гликемии натощак и через 2 часа после приема пищи; частота возможных случаев гипогликемических состояний. Изучалось также влияние Глианова на липидный спектр крови, для чего определялись уровни общего холестерина и триглицеридов до лечения указанным препаратом и через 3 месяца терапии. Проанализированы также уровни содержания мочевины, креатинина, печеночных трансаминаз, динамика массы тела, уровень АД, показатели ЭКГ за период лечения.
Статистическую обработку полученных данных проводили методом вариационной статистики при помощи стандартизованного пакета статистических расчетов Microsoft Excel XP. Вероятность расхождений средних величин определялась по t-критерию Стьюдента.
Результаты и их обсуждение
На фоне лечения Глиановом в течение 3 месяцев установлено достоверное снижение гликемии натощак, постпрандиальной гликемии, содержания гликозилированного гемоглобина (табл. 1).
Улучшение показателей состояния углеводного обмена у обследуемых больных, находящихся на терапии Глиановом, сопровождалось улучшением показателей липидного обмена (табл. 2).
Таким образом, на фоне лечения Глиановом имеет место достоверное снижение триглицеридов, обладающих более выраженным атерогенным влиянием по сравнению с холестерином.
Наряду с улучшением общего самочувствия на фоне лечения у больных не отмечалось гипогликемических состояний и каких-либо побочных реакций.
Очень важным является тот факт, что на фоне лечения в течение 3 месяцев не только не отмечено прибавки в весе, а, наоборот, наблюдалась тенденция к его снижению (табл. 3). Не выявлено отрицательной динамики со стороны уровня АД, как систолического, так и диастолического, клинического анализа крови, мочи, мочевины, креатинина, печеночных трансаминаз.

Выводы
Полученные данные относительно показателей углеводного обмена, некоторых показателей липидного обмена, отсутствие прибавки массы тела и отрицательной динамики со стороны клинического анализа крови и мочи, а также улучшение самочувствия пациентов на фоне 3-месячного лечения препаратом Глианов свидетельствуют о его удовлетворительной эффективности и переносимости.